《环境毒理学》第3章 环境污染物在体内的生物转运和生物转化-教学课件（非AI生成）.ppt

解：用半对数纸作图。可用二室模型描述。后4点呈直线。拟合有：lgC*=0.4893-0.08407tB=lg-10.4893=3.0852(mg/L)?=0.08407/0.4343=0.1936(h-1)计算前３点的剩余浓度Cτ(见表）将lgCτ对时间作直线回归，得：lgCτ=0.9680-4.5240tA=lg-10.9680=9.29(mg/L)?=4.5240/0.4343=10.4167(h-1)*因此，拟合模型为：将模型参数带入前述公式，可计算出：Vd=1.62L/kg,K21=2.74h-1,K21=2.74h-1,K12=7.14h-1;Ke=0.735h-1以上模型未考虑吸收过程，考虑吸收过程时，模型可修改为：G为暴露剂量，Ka为吸收速率常数。可用相似方法计算。*3、甲基结合由甲基转移酶催化，由S-腺苷蛋氨酸提供甲基可甲基化的化合物：多酚类、硫醇类、胺类、氮杂环化合物、重金属等体内生物胺失活的主要方式，但产物水溶性常降低。甲基嵌入位置：-O,-N,-S4、环氧化物水解酶（Epoxidehydrolase)*生物转化的作用●通常：转化?极性及水溶性增加?易于排泄?毒性降低或消失?生物失活(bio-inactivation)●例外：转化?水溶性降低、毒性增加?生物活化(bio-acivation)。*四、生物活化（一）I相反应过程中的生物活化：肝细胞坏死神经毒性肝癌*可使血红素变性致癌CCl4,CHCl3?·CCl3肝、肾细胞坏死*（二）通过II相反应活化形成的硝离子和羰离子具有很强的亲核性，能与RNA，DNA和蛋白质等大分子结合，导致细胞死亡或肿瘤．苯胺葡萄糖醛酸结合产物在酸性条件下分解，形成羟基苯胺，亲电子化合物，导致膀胱癌。*硫酸结合产物，转化为具有高度活性的化合物。二溴乙烷，谷胱苷肽结合产物，转化为高度亲电子化合物。致畸，致癌。*五、生物转化的复杂性(一)生物转化的多样性(二)生物转化的连续性(三)代谢转化的两重性(四)代谢饱和状态*(一)生物转化的多样性是指同一种物质可发生多种反应。如苯甲酸，既可与甘氨酸结合生成马尿酸，又可与葡萄糖醛酸结合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。同一种毒物由于代谢途径不同，其毒性作用也可能不一样。如对硫磷经静脉（不经肝）吸收时，几乎不产生对胆碱酯酶的抑制作用，但经门静脉吸收时，由于在肝脏代谢活化成对氧磷而产生中等强度的毒作用效应。*生物转化的连续性绝大多数毒物在体内的代谢转化往往不是单一的反应，常常是多个反应连续进行，表现出代谢转化的连续性。当一些具有连续反应特点的毒物的正常代谢途径受干扰时，可以明显影响其毒效应。如甲醇在正常情况下先代谢为甲醛，然后生成甲酸盐，进而转变为CO2和水。然而，由于人的眼睛缺少将甲醛氧化为甲酸盐的特异酶，人接触甲醇后会引起甲醛在眼中的蓄积。因为甲醛具有局部损伤作用，所以长期接触会导致失明。*(三)代谢转化的两重性是指一种物质通过肝脏转化后，其毒性大多变小，但个别也可增强。一些致癌物质最初本无致癌活性，但通过生物转化后则成为致癌物。如硫代磷酸酯在氧化性脱硫后所产生的磷酸酯毒性更强酶诱导对于毒性作用的影响具有两重性。若毒物经生物转化产生无毒或毒性小的代谢产物，则诱导可加强解毒作用；相反若经生物转化产生毒性更强的代谢产物，或由无毒转化成有毒的代谢产物，则诱导可增强该毒物的毒性。从毒物经代谢转化后是否有利于排出的角度来看，一般情况下，代谢转化的结果往往是使化学物极性增强，成为水溶性更强的衍生物，以至影响分布，并更易随尿液和胆汁排出体外。但也有例外，如磺胺类化合物与酰基结合后，其水溶性反而降低。*(四)代谢饱和（metabolicsaturation）毒物的浓度或剂量能影响毒物的代谢情况，开始接触毒物时，随毒物在体内浓度的增加，单位时间内药物代谢酶对毒物催化代谢产生的产物量也随之增加；但当毒物量达到一定浓度时，其代谢过程所需的基质可能被耗尽或者参与代谢酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内代谢产物量不再随之增加，正常代谢途径亦可能发生改变，这种代谢途径被饱和的现象被称为代谢饱和。*氯乙烯：正常代谢：氯乙烯醇脱氢酶氯乙醇氯乙醛氯乙酸氯乙烯代谢饱和时：MFO环氧氯乙烯氯乙醛诱变、致癌溴苯：正常：MFO作用下?环氧溴苯?70%与GSH谷胱甘肽结合生成硫醚氨酸排出。解毒代谢饱和：GSH(谷胱甘肽)消耗?环氧溴苯积累?肝细胞损害*第三节污染物的代谢动