6.7拟胆碱药课件.ppt

6.7拟胆碱药（一）新斯的明

（neostigmine)6.7拟胆碱药6.7拟胆碱药体内过程特点季铵类p.o生物利用度低较少进入BBB6.7拟胆碱药对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌药理作用治疗明显食管弛缓和扩张，肠道弛缓6.7拟胆碱药临床应用抗nAch抗体nAch受体＋Ach血清中终板nAch受体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难（1）重症肌无力（myastheniagravis）6.7拟胆碱药（2）术后腹气胀、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒临床应用兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注心率↓兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿6.7拟胆碱药不良反应较少可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤禁忌证:机械性肠梗阻、泌尿道梗阻胆碱能危象Ach堆积→终板持久去极化→进行性肌无力阿托品解磷定6.7拟胆碱药1.吡斯的明（pyridostigine）慢而持久，重症肌无力，也用于术后腹气胀、尿潴留（二）其他易逆性抗AchE药6.7拟胆碱药毒扁豆碱 Physostigmine

(依色林eserine)局部用于眼用途与毛果芸香碱相同与毛果芸香碱不同：机制不同作用快、强、久吸收作用：机制与新斯的明相似（无兴奋受体作用）与新斯的明不同：叔胺：P.O、注射易吸收易透过BBB(中枢作用)易透过角膜6.7拟胆碱药依酚氯胺edrophonium特点抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强显效快，维持时间短用途诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量6.7拟胆碱药拟胆碱药

作用与Ach相似6.7拟胆碱药直接作用（受体）胆碱受体激动药间接作用抗AchE药M、N激动药AchM激动药毛果芸香碱N激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯6.7拟胆碱药第6章胆碱受体激动药cholinoceptoragonists（直接作用的拟胆碱药）direct-actingcholinomimeticdrugs6.7拟胆碱药第一节M胆碱受体激动药一、胆碱酯类(cholineesters)M、N受体均兴奋，但以M受体为主二、生物碱类(alkaloids)主要兴奋M胆碱受体6.7拟胆碱药具有季胺基团，亲水性强，脂溶性差，不宜口服不易透过血脑屏障一、胆碱酯类6.7拟胆碱药乙酰胆碱

(acetylcholine,Ach)化学性质不稳定，遇水易分解在体内可被AchE迅速水解作用选择性差，无药用价值,仅作为药理学研究的工具药。6.7拟胆碱药血管扩张：小剂量，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管机制：内皮M3-REDRFBP反射性心率心抑制：较大剂量，使心率传导心肌收缩力心房不应期〔药理作用〕1、M样作用6.7拟胆碱药佛契哥特RobertF.Furchgott国立纽约大学（SUNY）伊格纳罗LouisJ.Ignarro慕拉德FeridMurad发现一氧化氮是心血管系统的一种信号分子荣获1998年诺贝尔生理学或医学奖6.7拟胆碱药平滑肌:（+）支气管支气管痉挛（+）胃肠道胃肠蠕动（+）泌尿道膀胱排空眼：（+）瞳孔括约肌瞳孔缩小（+）睫状肌调节痉挛腺体：分泌增加M样作用6.7拟胆碱药2.N样作用剂量较大