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炎症性肠病治疗进展2024(全文)

炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)是一类由环境、遗传、免疫和微生物等多种因素共同作用引起的胃肠道慢性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病(Crohnsdisease,CD)两种亚型。IBD相关的治疗药物主要包括传统治疗药物、新型生物制剂和小分子药物三大类，本文主要介绍目前的生物制剂和小分子药物治疗进展，以供参考。

一表总结：获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物

新型生物制剂和小分子药物作用于IBD的不同靶点，可阻断炎症因子相关信号通路，控制肠道炎症，促使黏膜愈合，改善IBD患者的肠内和肠外表现。目前获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物见表1。

表1获批用于治疗IBD患者的生物制剂和小分子药物

药物名称

适应证

药物类别

获批情况

用法

英夫利西单抗(infliximab)

CD,UC

抗TNF-α单抗

RemicadeCD(1998,FDA;1999,EMA)UC(2005,FDA;2004,EMA)

iv/sc

阿达木单抗(adalimumab)

CD,UC

抗TNF-α单抗

HumiraCD(2007,FDA;2006,EMA)UC(2012,FDA;2012,EMA)

Sc

赛妥珠单抗

(certolizumabpegol)

CD

抗TNF-α单抗

Cimzia(2008,FDA)

戈利木单抗(golimumab)

UC

抗TNF-α单抗

Simponi(2013,FDA;2009,EMA)

SC

维得利珠单抗(vedolizumab)

CD,UC

整合素抑制剂

Entyvio(2014,FDA;2014,EMA)(sc2022,EMA;2023,FDA)

iv/sc

乌司奴单抗(ustekinumab)

CD,UC

抗IL-12/23单抗

StelaraCD(2016,FDA;2018,EMA)UC(2019,FDA;2020,EMA)

利生奇珠单抗(risankizumab)

CD

抗IL-23单抗

Skyrizi(2022,FDA;2022,EMA)

托法替尼

(tofacitinib)

UC

JAK抑制剂

Xeljanz(2018,FDA;2018,EMA)

口服

乌帕替尼

(upadacitinib)

UC

选择性JAK1抑制剂

RinvoqUC(2022,FDA;2023,EMA)CD(2023,FDA;2023,EMA)

口服

非戈替尼(filgotinib)

UC

选择性JAK1抑制剂

Jyseleca(2021,EMA,not

approvedbyFDA)

口服

奥扎莫德(ozanimod)

UC

S1PR调节剂

Zeposia(2021,FDA;2021,EMA)

口服

1.抗肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-a单抗

英夫利西单抗(infliximab,IFX):IFX是抗TNF-a人鼠嵌合体免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G1单抗，可结合可溶性和跨膜性的TNF-a,

从而发挥阻断炎症、改善IBD病情的作用。我国于2007年批准IFX用于CD的治疗，2019年批准其用于UC的治疗。

阿达木单抗(adalimumab,ADA):ADA是全人源化抗TNF-a单抗，

与IFX作用机制相似，通过阻断TNF-a单抗炎症通路治疗IBD.2020年，我国批准其可用于成人CD的治疗。

赛妥珠单抗(certolizumabpegol,CZP):CZP是一种不含Fc的聚乙二醇人源化单克隆抗体的抗原结合片段。2008年，美国FDA批准可用于CD的治疗。目前，国内已经上市。

戈利木单抗(golimumab,GLM):GLM属全人源化抗TNF-a单抗。2013

年，美国FDA批准其可用于中重度UC的治疗。2017年，我国批准其可用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的治疗。

2.整合素抑制剂

维得利珠单抗(vedolizumab,VDZ):VDZ是重组人源化IgG1单克隆

抗体，特异性拮抗a4β7整合素，阻断a4β7整合素与肠道血管内皮细胞表达的黏膜地址素细胞黏附分子1(mucosaladdressincelladhesionmolecule-1,MAdCAM-1)