抗血小板药物的应用.pptVIP

抗血小板药物的应用;;冠脉血栓的形成;1、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降状态。

2、PCI的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局部血栓形成。;;电子显微镜下的血小板形态示意图;血小板聚集

形成血栓;抗血栓药物;不同种类抗血小板药的作用机理;【阿司匹林】;;【噻氯匹定/氯吡格雷】;其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异。;;【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】;【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】;糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途径，因此糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂是最强的抗血小板药。;GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识：;GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识：;【西洛他唑】;Thrombin;;慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经我国药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示，100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放置后预防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适应证的临床试验。;;;;;临床应用ASA期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验室检查发现ASA对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。心衰患者中ASA抵抗发生率56%（DavidCS，2002），稳定性心绞痛患者ASA抵抗发生率29.2%（GumPA,2001），急性心梗患者ASA抵抗发生率35-40%（KjellA,2003）。

;（1）外源性因素。如吸烟，运动和精神压力导致去甲肾上腺素水平增高，非甾体类抗炎药的竞争抑制作用，ASA剂量不足，血小板寿命短、更新过快等。

（2）内源性因素。如COX-2未被抑制，COX-1的多态性，有核细胞中新生的COX-1未被抑制，自由射线等非酶途径导致花生四烯酸过氧化，脂氧酶活性增强导致12羟花生四烯??生成增加，磷脂酶A2多态性等。;阿司匹林抵抗的识别

血小板聚集率测定

PlateletFunctionAnalyzer(PFA)-100

血小板血栓素生成测定

血小板表面抗原测定;ASA抵抗的定义;氯吡格雷抵抗;氯吡格雷抵抗的原因尚不完全清楚，可能与细胞色素P450(CYP)3A4活性下降、ADPP2Y12受体多态性、磷脂酶A2多态性，以及P2Y12下游信号转导途径缺陷等因素有关。;

;ASA和氯吡格雷抵抗的处理方法;ASA可改用氯吡格雷

西洛他唑(Cilostazol)：磷酸二脂酶抑制剂，使TXA2/ADP减少

安步乐克：5HT受体抑制剂

华法令：凝血酶抑制剂

延长LMWH

GPIIb/IIIa受体拮抗剂

戊糖(FondaparinuxArixtra)：Xa因子抑制剂

Ximelagatran：直接凝血酶抑制剂;抗血小板治疗小结;

药物抵抗的问题不只是针对阿司匹林，药物抵抗现象的确对一部分接受治疗的患者产生了影响

西洛他唑和其他新的药物目前多用于对阿司匹林和噻吩吡啶类药物过敏的患者

三联抗血小板治疗尚有待研究