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主要组织相容性抗原及基因复合体.pdfVIP

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主要组织相容性抗原及复合体

MajorHistocompatibilityandTheirGeneComplex

MHC是免疫分子的一种,属于膜分子,辅助T细胞的双重识别,形成T细胞在抗原识

别和发挥效应功能中的MHC限制性(MHCrestriction)。在胸腺的考核中,T细胞是否

识别自身MHC分子。可以被降解形成抗原,参与T细胞免疫应答和移植排斥。

人:HLA=MHC小鼠:H-2

【实验】:近交系小鼠,一代代回交得到A,B系小鼠。移植:A,B杂交,将亲代皮瓣移

植给杂交小鼠可以成活,反之不可。

MHC分子结构

组成:α链和β链

按功能可分为3个功能单位

1.抗原肽结合单位:分别由I类分子的α1和α2以及II类分子的α1和β1组成,接纳抗

原,也是TCR识别的部位。呈递抗原肽给TCR。

2.Ig样结构域:包括I类分子的α3和b2m以及II类分子的α2和bβ2,维持MHC分子

结构稳定,分别与T细胞的CD4和CD8分子结合。

3.跨膜单位:由连接肽、穿膜区和胞浆区组成,将MHC分子锚固于膜表面并具有一定

的信号转导功能。

MHCI类分子:

1.α链较长而β链较短,抗原肽结合槽主要由长的α链(α1、α2)组成,β2微球蛋白不

参与结合抗原。链胞外区有3个结构域α1、α2、α3,α1和α2组成抗原肽结合槽;

2.表达在所有的有核细胞表面,即所有有核细胞可以呈递抗原给CD8+T细胞。

3.识别和提呈内源性抗原肽,α3结构域与辅助性受体CD8结合,帮助稳定TCR和MHC

复合物,对CTL的识别起限制作用;

4.I型和II型干扰素上调HLAI的表达。

MHCII类分子

1.分子量相似的α链和β链组成(长度接近);

2.α1,β1共同形成抗原肽结合槽;

表达于树突细胞、巨噬细胞、B细胞、胸腺上皮细胞(完成胸腺选择让双阳性细胞和CD4单

阳T细胞通过识别胸腺上皮细胞表面的MHCII类分子实现阳性和选择)和活化T细胞

表面,不如I类广泛;

3.识别和提呈外源性抗原肽,β2结构域与辅助性受体CD4结合,对Th的识别起限制作

用;

4.II型干扰素IFN-γ诱导多种细胞表达和上调HLAII的表达

抗原肽结合单位:α螺旋和β折叠构成,抗原肽结合在β片层处

MHCI类分子:抗原肽结合槽两端封闭,容纳的线性抗原肽为8-10个氨基酸残基

MHCII类分子:结合槽由两条链构成,长度大,侧链可以垂到槽的外面。两端开放,容纳

的线性抗原肽为13-17个或氨基酸残基;MHC分子的多态性集中在肽

槽处,决定了呈递抗原肽的多样性。

锚定位:抗原肽上与MHC分子抗原肽结合槽的口袋相结合的特定部位。

锚定残基(anchorresidue):锚定位上的氨基酸残基(种类有限),保证抗原肽与MHC分子

稳定结合。

共同模体/共同基序(consensusmotif):特定MHC分子接纳的抗原肽中的共同锚定残基,决

定不同亚型MHC分子所结合的抗原肽的独特特征。锚定位外其他残基可不相同,

MHCII类分子锚定位的数量较多;锚定残基的种类变化较大,因此设计相应紧密结合抗原

肽难度较大,变异量过大。

特定MHC分子通过共同基序选择性结合抗原肽,具有一定特异性

一种MHC分子识别一群带有特定共同基序的抗原肽,二者间的相互作用具有包容性

(flexibility):

共同基序中的x为任意氨基酸;

锚定残基不单一;

不同MHC

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