动物模型的建立与应用.ppt

发育相对迟缓，其体重只有正常大鼠的70%。1雌性大鼠繁育能力低。2能接受人类正常组织和肿瘤的异种移植，由于其体形大，可提供足够的血样进行血液学和血清生化分析实验。3三、性连锁免疫缺陷小鼠三、性连锁免疫缺陷小鼠

（X-linkedimmunedeficiencymouse,XID）1、CBA/N小鼠，B细胞功能缺陷,基因符号Xid，位于X性染色体2、纯合雌鼠和杂合雄鼠对非胸腺依赖性II型抗原没有体液免疫反应，血清中IgG和IgM含量降低，其T细胞功能正常。分泌IgG和IgM的的B细胞数量减少3、该模型是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理想的动物为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg是隐性突变基因，位于13号染色体。纯合的小鼠被毛完整，但毛色变浅。1内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损所致。纯合的bg基因同时还损伤细胞毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性。2四、Beige小鼠bg基因影响溶酶体的发生过程，导致溶酶体膜缺损，由于溶酶体功能缺陷，bg对化脓性细菌感染非常敏感，对各种病原因子也较敏感。这种小鼠要在SPF环境中才能较好地生存，繁殖采用纯合子交配。五、严重联合免疫缺陷小鼠（Severebined

immunodeficientmice，SCID）1.1983年由美国学者Bosma首先发现于C.B-17近交系小鼠，位于16号染色体的scid的单个隐性突变基因所致。2.纯合scid基因导致编码免疫球蛋白重链（IgH）和T细胞抗原受体基因（TCR）V-D-J基因重排异常，抑制B细胞和T和T细胞前体的正常分化，造成T、B淋巴细胞自身不能分化成特异性功能淋巴细胞，循环中免疫球蛋白减少或缺损C.B-17小鼠是BALB/cAnIcr小鼠的同源近交系，差别在于该小鼠携带了C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因.01C.B-17小鼠的遗传背景与BALB/cAnIcr基本相同，其H-2抗原均为H-2d.02此外目前已有C3H-SCID等其他品系遗传背景的SCID小鼠出现.03SCID小鼠外观与普通小鼠无异，胸腺、脾和淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上为淋巴细胞显著缺乏。胸腺为脂肪组织包裹，没有皮质结构，主要由类上皮细胞和成纤维细胞构成。脾白髓不明显，脾小体无淋巴细胞聚集，主要由网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，呈淋巴细胞脱空状。小肠粘膜下和支气管淋巴结较少见，无淋巴细胞聚集。其外周血白细胞较少，淋巴细胞占白细胞总数的10-20%，而正常小鼠应占70%。123SCID小鼠所有T和B淋巴细胞功能测试均为阴性，对外源抗原无细胞免疫及抗体反应。NK细胞功能正常，巨噬细胞、粒细胞和红细胞等呈正常状态.渗漏：大部分SCID小鼠缺乏功能性淋巴细胞，但少数SCID小鼠在饲养过程中可出现极少程度的免疫功能恢复，即约有15%的SCID小鼠血清中可检测出免疫球蛋白，这与小鼠的年龄、品系和饲养环境有关。0102许多人类寄生虫不能感染其他小鼠，而SCID小鼠不但可被人类丝虫病所感染，而且所出现的病变也与人类相似.SCID小鼠肿瘤移植存活率高达36.9%,一般裸鼠为16.8%,对白血病和恶性肿瘤不但转移率高,而且能广泛扩散,与人体肿瘤生物学行为极为相似,其侵润和转移与人类肿瘤自发转移相似.SCID小鼠是研究淋巴细胞分化作用和调控作用的主要模型,也是研究免疫缺陷与自发淋巴瘤之间关系的主要模型.目前已有将T细胞性白血病细胞，B细胞性白血病细胞，髓细胞性白血病细胞移植于SCID小鼠后，癌细胞在其骨髓，胸腺，脾等造血器官及非造血器官中(包括中枢神经系统)增生扩散的报道，其病理过程与白血病病人的临床过程相似。北京医科大学王顺和将人肺腺癌PG和PGTS细胞移植到SCID小鼠，所有动物均见肿瘤生长，其移植成功率为100％，并显示肿瘤细胞的侵袭及转移，表明SCID小鼠亦为研究PG及PGTS细胞的良好模型。突变基因（me）位于第6对染色体，出生后2d可出现皮肤脓肿有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒和NK细胞活性降低。纯合型伴有自身免疫的倾向，是自身免疫性疾病的良好模型六、Motheaten小鼠将3种小鼠的3个隐性突变基因即Beige基因、T细胞缺陷的nu基因以及B细胞缺陷的xid基因经过杂交、筛选及导入，育成T、B、NK细胞三连缺陷的Beige-nude-xid小鼠。01表型为裸鼠，皮肤清淡呈苍白色，虹膜睫状体和脉络膜色素变浅，并形成了一个深色颗粒的色素环，以及无肉眼可见的胸腺，出血时间延