外周神经系统用药.ppt

沙丁胺醇（Salbutamol）化学名：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇又名：舒喘灵，选择性β2受体激动剂。常见的β受体激动剂见P94。Salbutamol为选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明显，较Isoproterenol（异丙肾上腺素）强十倍以上，且作用持久。对心脏β1受体激动作用较弱，增强心率的作用仅为Isoproterenol的1/7。临床主要用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等。Salbutamol结构中的叔丁胺基对其作用选择性至关重要，要求氨基上的取代基不可小于叔丁基（对β2受体有选择性），取代基大于叔丁基，活性增强，作用时间可延长。沙丁胺醇（Salbutamol）药理作用特点沙甲胺醇（Salmefamol）沙美特罗（Salmeterol）治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物异丙肾上腺素（β1β2）Isoprenaline沙丁胺醇（Salbutamol）拟肾上腺素药物的构效关系β-苯乙胺的基本结构β-碳上通常带有羟基，其绝对构型以R构型为活性体N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响。取代基由甲基到叔丁基，α受体效应减弱，β受体效应增强，且对β2受体的选择性也提高。α碳上若有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，而中枢兴奋作用增强，作用时间延长以两个碳原子的长度为最佳，碳链延长或缩短均使作用降低以其他环状结构代替苯环，外周作用仍保留，但中枢兴奋作用降低苯环上酚羟基使作用增强，尤以3，4-位羟基最明显常见的肾上腺素受体激动剂见P94页第四节组胺H1受体拮抗剂HistamineH1ReceptorAntagonists一、组胺Histamine组胺（Histamine）广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。在组氨酸脱羧酶（Histidinedecarboxylase）催化下，由组氨酸（Histidine）脱羧形成的。组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。组氨酸Histidine组胺Histamine组氨酸脱羧酶－CO2组胺的互变异构体和正离子组织胺与受体结合当初人们发现接触到组织胺时，会出现类似感冒和过敏的症状，这样知道了组织胺作用于组织胺受体，参与过敏反应。组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。01组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系。02组胺作用于H3受体,可反馈抑制组胺的合成和释放,还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，从而调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等的活动。032000年首次报道了H4受体，仅分布于小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞。04组胺作用于不同的受体亚型1从1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生（Piperoxan）对由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护作用，从此，开始了组胺受体拮抗剂研究。21942年，首个组胺受体拮抗剂药物应用。31980年以前上市的抗组胺药，为第一代抗组胺药。脂溶性较高，易进入中枢，产生中枢抑制和镇静副作用。H1受体拮抗选择性不强，易产生抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱、镇痛和局部麻醉等副作用。41980年后上市的H1受体拮抗剂为第二代抗组胺药，进入中枢少，选择性高，为非镇静型H1受体拮抗剂。抗组胺药的发展历史目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可大致分成六大类：乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类哌嗪类哌啶类H1受体拮抗剂结构类型乙二胺类的基本结构此类药物有曲吡那敏、芬苯扎胺、美吡拉敏、美沙芬林、美沙吡林、西尼二胺乙二胺的两个氮原子，分别构成杂环，仍为有效的抗组胺药，如克立咪唑等。乙二胺类典型药物芬苯扎胺Phenbenzamine1942年首次上市的H1受体拮抗剂曲吡那敏tripelenamine盐酸曲吡那敏别名：去敏灵为乙二胺类抗组胺药，对H1受体拮抗作用较强而持久，具一定的抗M胆碱和镇静作用。盐酸曲吡那敏TripelennamineHydrochloride氨基醚类的基本结构苯海拉明与氨茶碱成盐，得到茶苯海明，为乘晕宁，抗晕动病药。常见药物有：苯海拉明、甲氧拉敏、氯苯海拉明、溴苯海拉明、多西拉敏、卡比拉敏盐酸苯海拉明Diphenhydramine盐酸苯海拉明Diphenhydramine为氨基醚类抗组胺药。盐酸苯海拉明Diphen