37肾上腺皮质激素类药物-sun-PPT课件.pptxVIP

37肾上腺皮质激素类药物-sun;AdrenocorticalHormones;AdrenocorticalHormones;AdrenocorticalHormones;肾上腺皮质激素;爱德华·卡尔文·肯德尔（EdwardCalvinKendall，1886年3月8日－1972年3月4日），美国化学家。

塔德乌什·赖希施泰因（TadeusReichstein，1897年7月20日－1996年8月1日)，波兰出生的瑞士化学家。

菲利普·肖瓦特·亨奇（PhilipShowalterHench，1896年2月28日－1965年3月30日），美国医生

由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，他们共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。;AdrenocorticalHormones;2、盐皮质激素的结构特点：

C17上无羟基

C11无氧（如11-去氧皮质酮）

或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮）

3、糖皮质激素的结构特点：

C17上有羟基

C11位有酮基或羟基;;糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的调节。

CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。;肾上腺皮质激素的调节;肾上腺皮质激素节律性分泌;正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。;;第一节糖皮质激素类药物;;【体内过程】

脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；

可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；

氢化可的松：p.o.1～2h高峰，维持8～10h，蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。

严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。;【药物作用】;1）糖代谢（carbohydratemetabolism）

肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑

机制：

①促进糖原异生（gluconeogenesis）；

②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；

③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。;2）蛋白质代谢（proteinmetabolism）;3）脂质代谢（fatmetabolism）;;脂肪重新分布，形成向心性肥胖

;4）核酸代谢（nucleicacid）;5）水和电解质代谢

（waterandsaltmetabolism）;2、允许作用（permissiveaction）;3、抗炎作用特点:;抗炎作用二重性:;抗炎作用二重???:;糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（glucocorticoidsreceptors，GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。;;;抗炎作用机制内容;2）对细胞因子及粘附因子的影响

?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少

?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达

3）诱导炎性细胞凋亡

由GR介导基因转录变化，引起C-myc、C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase，核酸内切酶）而导致细胞凋亡。;4、免疫抑制与抗过敏作用;;目前认为抑制免疫的机制：;２）抗过敏作用;５、抗毒作用（Anti-endotoxin）;7、其他作用;4）消化系统

胃酸↑、胃蛋白酶↑，促进消化；胃粘液↓

诱发或加重溃疡

5）骨骼

抑制成骨细胞，减少胶原合成，促进胶原及骨质分解，排钙↑→骨质疏松，易骨折。

6）心血管系统

对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达，可致高血压。;【生理作用】

1、糖代谢

2、蛋白质代谢

3、脂肪代谢

4、对水盐代谢的影响

5、对血细胞生成与破坏的影响

6、对血管反应的影响

7、在应激反应中的作用;【临床应用】

1、严重感染或炎症

2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病

3、抗休克治疗

4、血液病

5、局部应用

6、替代疗法;1、严重感染或炎症

（1）严重急性感染

?细菌性感染提高耐受性，减轻中毒反应

应用有效抗菌药物＋激素

?病毒性感染（少用）;2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病：

首选，综合治疗，不易单用。

（2）过敏性疾病：

主要应