第62章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药ppt课件.pptxVIP

第6/2章抗胆碱酯酶药;胆碱酯酶（ChE）

部位特点

真性N末梢、肌肉接头特异性高、作用强

假性N胶质C、血浆特异性低;AChE水解ACh示意图;;乙酰胆碱;;1）新斯的明（neostigmine);『药理机制』

AChE-→ACh↑→M、N样作用

1.骨骼肌＋：

最强！！

2.收缩平滑肌：胃肠、膀胱＋作用较强,余弱;『临床应用』;（1）重症肌无力（myastheniagravis）;

（2）术后腹气胀、尿潴留

（3）阵发性室上性心动过速

（4）对抗非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒;『不良反应』;不良反应;2）毒扁豆碱（physostigine，依色林）;新斯的明;页脚;页脚;页脚;二、难逆性抗胆碱酯酶药

—有机磷酸酯类;该药磷原子+ChE

→磷酰化胆碱酯酶(难水解)

→ACh大量堆积→中毒

→单烷氧基磷酰化胆碱酯酶(更难水解)

“老化酶”

体内形成新AChE需15-30天，故需急救！！！;2.中毒途径

胃肠道→非职业性

呼吸道

皮肤、粘膜

3.急性中毒（呼衰是死亡主因）

轻：M症状为主

按症状分：中：M、N症状

重：M、N、CNS症状;（1）M样症状

眼：瞳孔缩小、视力模糊

腺体：流涎、大汗，严重口吐白沫(蒜味)

平滑肌：呼吸困难、

恶心、呕吐、腹痛、腹泻

大小便失禁

心血管：心↓↓↓;（2）N样症状

自主N节N1、运动终板N2：+

交感+:（+）心（+）血管BP↑（先）

副交感+:M样作用一致（后）

N2受体+:肌肉震颤

严重肌无力,呼衰死亡;（3）中枢症状

脑内ACh↑:

先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）

后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭

;4.急性中毒的解救原则

联合、及早、足量、反复使用解救药②！！！

①切断毒源洗皮肤、洗胃、导泻（降吸收、促排泄）

敌百虫禁用碱性溶液－生成更毒DDV

对硫磷禁用高锰酸钾－氧化成更??对氧磷

②☆解毒药“M－药”+“AChE复活药”

对抗M症状：注射阿托品

对抗N症状：AChE复活药解磷定

③对症支持治疗

吸氧、人工呼吸、电解质平衡、升压，抗惊等

;M症状：

须及早足量反复注射阿托品，对抗

消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。

N症状：

需与胆碱酯酶复活药合用

;5.慢性中毒（职业性）一般无好措施!!!

定期测：全血ChE活性，

如＜50％：切断病源、对症治疗

;附:胆碱酯酶复活药

(相当于抗胆碱药)

;

氯解磷定(PAM-Cl);2.临床应用

1/中、重度中毒抢救

2/对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷等疗效较好

对敌百虫、敌敌畏疗效稍差

对乐果无效，且易引起苯中毒

3/不能直接对抗堆积的ACh，故须+阿托品协同

4/对减轻N2肌肉震颤效果好

5/不易过BBB，对中枢中毒不佳

6/对“老化酶”效果差，故宜早用

3.不良反应过量反而抑制ChE活性，加重中毒;页脚