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脂肪因子与高血压曾龙驿中山大学附属第三医院内分泌科

人类的进化thousandsofyears100years

代谢综合征：多种代谢异常聚集在多数中心性肥胖的患者，有多种不同的危险因子组合出现，形成目前所知的代谢综合征（MS）曾被称为“X综合征”、“死亡四重奏”及“胰岛素抵抗综合征”这种多个代谢异常的聚集，似乎在他们各自携带的风险的总和之上赋予了大量的额外心血管风险

国际糖尿病联盟（IDF）MS定义必备指标+其他指标中的任何两项或以上者可诊断为MS必要指标●中心性肥胖(欧洲裔人种男性腰围≥94cm,女性腰围≥80cm；其他人种采用种族特异性的判断中心性肥胖的腰围切点)其他指标●甘油三酯≥150mg/dl(1.７mmol/L),或已接受针对性的治疗●HDL-C水平降低或已接受针对性的治疗:男性＜40mg/dl(1.03mmol/L)女性＜50mg/dl(1.29mmol/L)●血压升高:收缩压≥1３0mmHg或舒张压≥85mmHg,或已接受降压治疗或此前已被诊断为高血压●空腹血糖≥100mg/dl(5.6mmol/L),或已被诊断为２型糖尿病

肥胖是MS发生、发展的关键环节血脂紊乱高血糖高血压中心性肥胖

对脂肪细胞观念的根本改变脑胰肝肌瘦素、脂肪酸TNFα细胞因子脂素、脂联素PAI-1、抵抗素其他根据KahnBB及FlierJS2000改变脂肪葡萄糖进食状态饥饿状态脂肪酸甘油自主神经血管T细胞性腺一个惰性的贮存仓库一个活跃的分泌/内分泌器官

脂肪组织是一个活跃的内分泌器官在不同的生理或病理过程中，脂肪组织通过脂肪细胞因子分泌量或比值变化来调控机体代谢。自Fredman于1994年发现第一个脂肪激素---瘦素以来，过去十余年已陆续发现各种功能的脂肪生物活性蛋白近百种。

经典的脂肪激素瘦素、脂联素、抵抗素、血管紧张素原、网膜素(omentin)等?脂肪细胞因子?TNF-α、IL-6、8、10及单核细胞趋化因子1(MCP-1)等?生长因子类?血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)等?各种酶?PAI-1、LPL、CETP(胆固醇酯转运蛋白)和与类固醇代谢有关的酶，如细胞色素P450芳香化酶(cytochromeP450aromatase)、17BHSP，11β-HSD等?补体因子adipsin、补体因子β、酰化刺激蛋白(acylation-stimulaingprotein,ASP)等?前列环素类??PGE2等?其它脂肪生物活性因子?非酯化脂肪酸（NEFA），PPARγ等脂肪因子

e.g.脂肪细胞→瘦素、脂联素、抵抗素（鼠） 前脂肪细胞→雌激素、PAI-1巨噬细胞→炎症因子、抵抗素（人）基质细胞→网膜素“脂肪因子”不一定由脂肪组织的脂肪细胞分泌

许多“脂肪因子”也来自非脂肪组织脂肪因子非脂肪组织来源脂联素无瘦素无TNF-α巨噬细胞IL-6巨噬细胞抵抗素鼠（无）人—巨噬细胞PAI-1肝、血小板内皮细胞内脂素骨髓、肝、肌肉网膜素炎症细胞

KralischS.ExpertOpinPharmacother,2005,6:863

MS:病态脂肪组织综合征脂肪组织通过局部和全身信号网络调节能量代谢，使机体适应不同的代谢状态。当脂肪贮存过多时，机体信号网络不能适应这种状态，引起不适当的反馈调节，多种脂肪因子分泌进行调整。众多脂肪炎性细胞因子增加，启动、维持多器官IR、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化等临床异常。所以有学者认为MS基本病理生理机制是脂肪细胞功能的异常，即病态脂肪组织综合征。

脂肪因子的异常参与高血压形成

AdoptedfromTilgandMoschenNatureReviewsImmunology,2006

瘦素的生理作用

高瘦素血症与高血压

↑Fattyacidoxidation↑Fatuptake↓TGcontent↑Insulinsensitivity↑Glucoseuptake↓FFAuptake↓TGcontent↑Insulinsensitivity↑Hepaticglucoseoutput↓EndothelialAdhesionMolecules↓endothelialcellproliferation↓HASMCproliferation,migration↓Vascularinflammation↓Antiangiogenesis?↑Stimulatesangiogenesis?VesslM