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肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治
中国专家共识
(2023版)
中性粒细胞减少是化疗常见不良反应,需早识别早预防更新要点诊断分级CIN特点不良反应粒减治疗G-CSF使用FN评估感染治疗正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险,早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗,对减少CIN相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。中性粒细胞减少的程度和持续时间化疗药物种类化疗药物剂量患者自身因素联合用药图1:中性粒细胞发生相关因素图2:中性粒细胞减少或FN导致危害
23版专家共识更新的内容:3点更新4点新增更新要点诊断分级CIN特点不良反应粒减治疗G-CSF使用FN评估感染治疗(1)将严重的中性粒细胞降低的定义更新为中性粒细胞绝对计数(absoluteneutrophilcount,ANC)<0.5×109/L或ANC1.0×109/L但预计在随后的48h将下降至<0.5×109/L。(2)更新了常见的可能引发FN的高危或中危化疗方案。(3)更新了影响FN发生风险的患者自身因素。(4)新增了预防性使用粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)临床获益的支持数据,短效重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolonystimulatingfactor,rhG-CSF)和长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(pegylatedrecombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,PEG-rhG-GSF)的机体清除途径及PEG-rhG-CSF的机制,并增加了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的疗效、安全性以及成本效益的比较,补充了rhG-CSF和PEG-rhG-CSF的用法和禁忌证。(5)增加了介绍中国已上市的rhG-CSF和PEG-rhG-CSF药物。(6)增加了G-CSF不良反应及处理原则。(7)增加了MASCC风险指数的内容和适用范围,并增加了稳定状态发热性中性粒细胞减少临床指数(clinicalindexofstablefebrileneutropenia,CISNE)评分系统的内容和适用范围,以及具体抗生素选择的指南参考。更新新增
CIN1是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血ANC的降低,即血常规结果中ANC<2.0×109/L。若对1次血常规检测结果存疑时建议多次复查血常规以避免检测方法带来的误差。CIN的诊断及分级更新要点诊断分级CIN特点不良反应粒减治疗G-CSF使用FN评估感染治疗1.《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)》2.常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版表1:根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版2CIN的谷值通常出现在化疗后第7~14天。
原始粒细胞发育分化至成熟中性粒细胞的整个过程约需7~14d更新要点诊断分级CIN特点不良反应粒减治疗G-CSF使用FN评估感染治疗原始粒细胞是目前最早可识别的中性粒细胞,随后原始粒细胞进一步分化发育为早幼粒、中幼粒和晚幼粒细胞,最终分化为成熟的中性粒细胞,并释放至外周血;中性粒细胞释放至外周血后的半衰期约为8~12h。从原始粒细胞发育分化至成熟中性粒细胞的整个过程约需7~14d。未受损的骨髓每天约可以产生6×108个至4×109个成熟中性粒细胞,骨髓中成熟中性粒细胞的储备量约为2.5×1012个,是外周血成熟中性粒细胞总数目的12~20倍。有丝分裂期成熟期图1:中性粒细胞成熟过程图
中性粒细胞降低的程度与使用化疗药物的种类和剂量有关更新要点诊断分级CIN特点不良反应粒减治疗G-CSF使用FN评估感染治疗微管抑制剂:长春碱类:长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨;紫衫类:紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇脂质体抗代谢药:抗叶酸类:甲氨蝶呤、培美曲塞;抗嘌呤类:硫鸟嘌呤;抗嘧啶类:氟尿嘧啶、卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨拓扑异构酶抑制剂:拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康;拓扑异构酶II抑制剂:依托泊苷当使用氟尿嘧啶等细胞周期特异性药物时,外周中性粒细胞的谷值一般出现在化疗后7~14d,于14~21d逐渐恢复至正常值以上;当使用环磷酰胺、阿霉素等细胞周期非特异性药物时,中性粒细胞减少的谷值通常出现在化疗后的10~14d,于21~24d逐渐恢复正常。化疗引起的骨髓抑制包括急性骨髓抑制和潜在骨髓损伤;图1:细胞有丝分裂流程图
FN是指严
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