药物分析课件 第六章 芳酸及其酯类药物的分析.pptx

第六章

芳酸及其酯类药物的分析

典型药物

基本要求

一、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和

含量测定的基本原理与方法。

二、熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。

三、了解本类药物的体内分析方法。

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基本要求

第一节典型药物分类与理化性质

一、水扬酸类

(一)典型药物结构

水杨酸(salycylic

acid)

阿司匹林(aspirin)

(sodiumaminosalicylate)

对氨基水杨酸钠

双水杨酯(salsalate)

贝诺酯(benorilate)

(二)主要理化性质

1.酸性SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。

2.溶解性：均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。3.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有UV和IR特征吸收。

4.芳伯氨基和酚羟基特性：

5.水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸，对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。

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苯甲酸及其钠盐(benzoicacid)

二、苯甲酸类

(一)典型药物结构

v.ddcin.(

OH

羟苯乙酯(ethylparoben)

COOC₂H5

丙磺舒(probenecid)

CH₃

ww!

CoOHTCH豆丁

甲芬那酸(mefenamicacid)

W

(二)主要理化性质

1.溶解性：均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有UV和IR特征吸收。

3.具有酚羟基特性：

4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO₂

5.酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用NaOH直接滴定测定其含量。

三、其他芳酸类

(一)典型药物结构丁

CH₃

O—C—COOC₂H₅

CH₃

氯贝丁酯(clofibrate)下载高清

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CH₃

CHCH₂

CH₃

布洛芬(ibu

CH—COOH

CH₃

profen)

(二)主要理化性质

1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。

2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和特征基团。

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第二节鉴别试验

一、与三氯化铁反应

含有酚羟基药物可与FeC1₃反应；能与FeC1₃反应不

一定含酚羟基.

Ar-OH+FeCl₃

pH4~6紫堇色铁配位化合物

R一

」3

苯甲酸(中性或碱性水溶液)+FeC1₃→赭色载高清

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1.直接反应

SA在中性或弱酸性条件下，与FeC1₃生成紫堇色配

位化合物

CO0

Fe+12HC1

COOH

一OH

+4FeC13—一

6

2.水解或分解后与三氯化铁反应

ASA水解成SA后与FeC1₃反应，成紫堇色

丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH5.0~6.0中与FeCl₃生成米黄色

布洛芬与高氯酸羟胺，N,N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色[JP(14)方法]。基于分子中-COOH的结构。

二、重氮化-偶合反应

凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。

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1.直接反应对氨基水杨酸钠

2.水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基

3.甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色。

K₂Cr₂0₇→深蓝色→棕绿色

黄色n.C绿色荧光[JP(14)

三、氧化反应

甲芬那酸+H₂SO₄

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1.ASA酸水解生成SA和CH₃COOH:SA的mp为156℃~

161℃。

2.双水杨酯水解生成SA:SA的mp为158℃。

3.氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁。

四、水解反应

五、分解产物反应

1.苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。

2.丙磺舒与NaOH熔融分解成Na₂SO₃,经硝酸氧化成

Na₂SO₄。

3.丙磺舒加热分解，生成SO₂气体，有臭味

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1.测定λmax;λmin

例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml;入max;265nm,273nm;λmin。245nm,271nm。

2.在λmax处测定一定浓度供试液的吸收度A。

例如：羟苯乙酯，5μg/mlλmax=295nm;A