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医学中的免疫逃逸机制免疫逃逸机制是肿瘤细胞躲避宿主免疫系统攻击的重要策略，是肿瘤治疗面临的重要挑战之一。作者：

何为免疫逃逸机制免疫系统人体免疫系统是防御外来病原体入侵的重要屏障，它可以识别和清除病原体、肿瘤细胞等异物，维持机体健康。免疫逃逸免疫逃逸是指肿瘤细胞或病原体等躲避免疫系统攻击，避免被免疫系统识别和清除的机制。

免疫逃逸机制的主要表现形式抗原表达下调肿瘤细胞可以通过下调或改变肿瘤相关抗原的表达，躲避免疫细胞的识别和攻击。HLA分子表达下调肿瘤细胞可以通过下调或改变HLA分子的表达，阻碍免疫细胞识别和攻击肿瘤细胞。免疫调节因子表达异常肿瘤细胞可以通过分泌免疫抑制因子或调节免疫细胞的活性和功能，来逃避免疫监视。

免疫逃逸机制的形成过程1肿瘤细胞的突变肿瘤细胞在不断复制过程中发生突变，产生新的抗原，并躲避免疫系统的识别。2免疫抑制微环境的建立肿瘤细胞分泌免疫抑制因子，抑制免疫细胞的活性，形成免疫抑制的微环境。3免疫检查点蛋白的表达肿瘤细胞过度表达免疫检查点蛋白，抑制免疫细胞的活化和杀伤功能。

肿瘤细胞如何逃避免疫监视免疫系统免疫系统通常能够识别和消灭肿瘤细胞。但是，肿瘤细胞可以发展出多种机制来逃避免疫监视。逃避免疫肿瘤细胞可以抑制免疫细胞的活性，或改变自身表面抗原，从而躲避免疫系统的攻击。

抗原表达下调肿瘤细胞表面的抗原表达减少使免疫细胞难以识别和攻击肿瘤细胞。抗原表达下调的机制包括基因突变、转录抑制和蛋白质降解等。抗原表达下调的影响降低肿瘤细胞的免疫原性，减弱免疫应答。

HLA分子表达下调HLA分子是主要组织相容性复合体(MHC)I类分子，其主要功能是将细胞内抗原呈递给CD8+T细胞，诱导免疫反应。肿瘤细胞通过下调HLA分子表达，可以逃避CD8+T细胞的识别和杀伤，从而逃避免疫监视。肿瘤细胞可以通过基因突变、表观遗传修饰等机制下调HLA分子表达，从而逃避免疫系统。

免疫调节因子表达异常细胞因子表达失衡免疫检查点分子表达异常免疫抑制性细胞因子分泌增加

肿瘤细胞对免疫细胞的抑制直接抑制肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子，如IL-10、TGF-β，直接抑制T细胞的活化和增殖。诱导凋亡肿瘤细胞可以表达FasL、TRAIL等死亡受体配体，诱导免疫细胞凋亡，降低其杀伤能力。改变表型肿瘤细胞可以释放免疫抑制性细胞因子，诱导免疫细胞转变为抑制性细胞，例如抑制性T细胞（Treg）。

建立免疫抑制微环境免疫抑制细胞浸润肿瘤微环境中，调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）等免疫抑制细胞增多，抑制抗肿瘤免疫反应。免疫抑制因子分泌肿瘤细胞和免疫抑制细胞分泌多种免疫抑制因子，如IL-10、TGF-β等，抑制免疫细胞的活化和增殖。免疫检查点分子表达上调肿瘤细胞和免疫抑制细胞上调PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子，抑制T细胞活化和杀伤功能。

免疫检查点抑制剂的作用机制1恢复T细胞活性免疫检查点抑制剂通过阻断免疫细胞表面的抑制性受体，解除对T细胞的抑制，恢复其对肿瘤细胞的杀伤活性。2增强免疫应答通过释放T细胞的抑制，免疫检查点抑制剂增强了机体对肿瘤的免疫应答，提高了肿瘤治疗的效果。3靶向肿瘤微环境免疫检查点抑制剂通过改变肿瘤微环境，促进免疫细胞浸润肿瘤组织，增强抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点抑制剂的临床应用抗PD-1黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌抗CTLA-4黑色素瘤、肾癌抗PD-L1非小细胞肺癌、膀胱癌、胃癌

免疫逃逸机制的靶向干预免疫检查点抑制剂阻断免疫检查点，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强抗肿瘤免疫应答。肿瘤疫苗激发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答，杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法利用基因工程改造T细胞，使其特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

阻断免疫逃逸的潜在治疗策略免疫检查点抑制剂这类药物通过阻断免疫细胞上的抑制性受体，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。肿瘤疫苗通过刺激免疫系统识别肿瘤特异性抗原，从而诱导免疫反应来杀灭肿瘤细胞。过继性细胞治疗将患者自身的免疫细胞进行体外培养和扩增，然后重新注入患者体内，以增强抗肿瘤免疫反应。

免疫逃逸机制的研究进展100新靶点近十年，免疫检查点抑制剂的成功应用促进了新靶点和药物的研发。20新型疗法新的治疗策略包括联合免疫疗法、细胞治疗和基因治疗。5临床试验目前，超过100种肿瘤免疫治疗药物正在进行临床试验。

针对不同肿瘤的免疫逃逸机制实体瘤实体瘤通常具有复杂的微环境，会抑制免疫细胞的浸润和活性，从而促进肿瘤的生长和转移。血液瘤血液瘤如白血病和淋巴瘤，可以通过抑制免疫细胞的功能或产生免疫抑制因子来逃避免疫监视。

免疫逃逸机制对治疗反应的影响治疗效果下降肿瘤细胞的免疫逃逸机制会降低治疗效果，导致治疗失败。耐药性增加肿瘤细胞的免疫逃逸机制会增加对化疗、放疗等传统治疗的耐药性。预后不良免疫逃逸机制与肿瘤的复