2025年肿瘤靶向治疗相关的毒性反应.pdfVIP

博观而约取，厚积而薄发。——苏轼

在发达国家由恶性肿瘤导致的患者死亡人数已位居全部死

····················2025年全世界约有1930万新发恶性肿瘤病

例，其中1000万患者死于恶性肿瘤。目前针对恶性肿瘤的治疗方法包括手术、放疗、化

疗及生物治疗，由于化疗药物存在细胞毒性及不良反应较多，因此临床上需要靶向性更强、

不良反应更小的治疗手段来提高肿瘤的治疗效果。分子靶向治疗是指使用靶向特定分子(分

子靶点)的药物或其他物质来阻止肿瘤细胞的生长和扩散，其具有较强的靶向性、疗效性，

近年来作为临床治疗肿瘤的主要手段逐渐被应用于临床，但分子靶向抗肿瘤药物在临床应用

过程中同样会出现一些毒性反应，限制了其临床应用和发展。

皮肤毒性反应

皮肤毒性反应是众多靶向药物治疗中最常见的不良反应，发生率高达79%～88%，皮

肤毒性反应的出现可能会降低患者的用药依从性，影响后续治疗甚至导致治疗计划中断。

此外，严重的皮肤毒性反应还会增加患者感染的风险，降低生活质量，同时还会增加额外的

医疗负担。由于表皮生长因子受体存在于皮肤组织当中，因此使用表皮生长因子相关药物的

患者最易出现皮肤毒性，如表皮生长因子抑制剂，包括厄落替尼、拉索菲尼、西妥昔单抗等。

以上药物会对皮肤、指甲、毛发等有特殊的不良反应，常见的毒性反应包括黏膜炎和皮疹。

1．黏膜炎

靶向治疗药物引发的黏膜炎症往往易出现在口腔黏膜上，形成口腔黏膜炎，溃疡部位相

对较浅，其周围会有异常疼痛，中央部分呈灰色，周围伴有红斑，常始发于治疗后5天。

Ｒeyes-Habito等研究结果显示患者服用表皮生长因子受体(EGFＲ)-酪氨酸激酶抑制剂

(TKI)后出现口腔黏膜炎，表现为口干、口腔溃疡等。Sonis等通过给78例实体肿瘤患者

应用雷帕霉素进行治疗后发现，66%的患者出现口腔黏膜溃疡。针对此类靶向抗肿瘤药引起

百学须先立志。——朱熹

以减轻

毒性反应，但无论是减量或停药均会影响药物作用，而目前有研究使用氨磷汀、谷氨酰胺、

口服抗氧化剂(如锌剂、维生素E等)、盐酸苯海拉明、己酮可可碱、水杨酸盐等药物治

疗皮肤毒性，其效果还需进行临床试验进一步验证。除药物外，维持口腔卫生并定期对口

腔进行检查可预防口腔黏膜炎的进展。

．皮疹

皮肤反应(痤疮皮疹)是与表皮生长因子受体抑制剂(EGFＲIs)相关的主要毒性反应，

80%以上患者在接受EGFＲIs治疗过程中可发生EGFＲIs相关的皮疹。这种皮肤毒性反

应在大多数情况比较轻微，但严重时也会导致治疗中断。Lacouture等进行的一项回顾性

分析结果显示，39例实体肿瘤患者在接受靶向治疗后，37例患者发生了皮疹，其中12．8%

的患者为3级皮疹，最终导致治疗中断。一项研究对5例因EGFＲTKI或间变性淋巴瘤激

酶(ALK)抑制剂治疗后出现严重皮疹而停止治疗的患者进行快速脱敏治疗，其中4例治疗

成功，均未复发皮疹。一项Meta分析结果显示，在接受厄洛替尼治疗的患者中，预防性使

用二甲胺四环素减少了全级和1级痤疮皮疹的发展。

二、心血管系统毒性反应

临床在使用分子靶向药治疗肿瘤的过程中，心血管毒性是患者不能耐受治疗导