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受托生产企业现场审核流程及要点

为规范药品委托生产，保障药品全生命周期的质量安全，对受托生产方的现场审核非常重要。现场审核类型可以分为首次审核、定期审核、有因审核等。本文主要对首次审核的要点进行详细描述。

一、现场审计前准备

1、确定现场审核人员：根据委托生产品种的具体情况，确定审核的人员，审核人员需具有相应的质量评估和现场审核的实践经验（目前山东省局检查，对这方面会看对审核人员的培训和人员资质资格确认-这些需要在质量体系中有相应的文件支撑）；在省局检查中，还被要求审核人员需明确审核组长及审核工作的具体分工。

2、准备现场审核的相关资料：根据公司内部文件准备现场审计函（用于提前与受托生产方进行沟通），审计计划或方案明确审核的类型、审核频次及审核重点；准备现场审核需要填写的会议签到表（首次会议和末次会议）；审核现场检查表；审核报告等记录。

3、现场审核之前如果可能，可以提前跟受托生产方索要生产区域、仓储区域、质量检验区域的布局图，提前对相关情况进行了解，可以提前汇总一下现场审核需要关注的重点内容及需了解清楚的事项。

4、现场审核最好带一台笔记本电脑，便于现场审核时审核报告的随时填写。

二、现场审计工作的具体安排及审核要点

（一）召开首次会议：

对双方人员进行简单的介绍，了解初步的基础性公司资质资料，对现场审核具体实施过程进行初步的安排，确定资质资料审核的时间、现场的审核时间等等内容。

（二）现场审核-文件体系

1、企业的基础资质审核

（1）企业的合规性：对受托生产企业设计的生产线药品生产许可证及药品GMP符合性检查及各类检查的问题、缺陷项情况等进行审核确认；对不良信用记录情形进行确认，必要时可以索要加盖公司公章的说明存档。

（2）企业和受托生产线的基础概况：了解企业成立的基本情况，企业的组织机构，企业的总人数，质量人员数量，生产人员数量；受托生产车间的具体名称，生产线的具体名称（注意与生产许可证的一致性，包括后期受托生产意见以及相关的资料时，都要注意生产车间和生产线名称的一致性）、生产线的生产范围等相关内容进行简单的记录。

2、组织机构与人员

（1）查看组织机构，查看质量管理部门的构成，质量管理部门是否独立，对应的查看相应的体系文件，文件中部门和关键人员的资质要求是否符合法规，岗位职责是否全面等内容。

（2）查看关键人员的实际资质是否符合法规，是否有相应的授权书，可以的话可以索要授权书的复印件进行存档（比如质量受权人的授权书，需注意授权中包含委托生产涉及的车间的产品的放行；品种取样相关人员的授权书等等）；查看关键人员是否有变更，变更需及时通知持有人。

（3）查看人员培训相关文件，了解培训的内容及实施流程，了解年度培训计划的制定及实施流程，跟踪培训是否按照计划完成等内容。

（4）健康档案：查看关键人员的健康档案是否符合法规的要求。

3、厂房设施与设备

（1）查看基本的厂房设施设备是否满足受托生产的需要，查看生产车间的具体位置，了解车间的布局情况，此时建议可在生产车间布局图中进行初步的确认，头脑中形成一个大体布局概况，后续查看生产现场时可以更清晰直观的了解相关情况。

（2）是否完成了相关的验证和确认，查看公用系统、厂房设施、设备、水系统、空调系统的确认验证情况，审核验证方案和报告，此时需清楚知道公用系统、厂房设施设备等的验证的频次，验证的基本项目，再验证的时间。目前山东省局增项现场检查会看对受托生产方验证的跟踪情况（公用系统的验证方案和报告及相关记录大概率是不会提供给持有人的，因此此部分内容现场审计时建议了解清楚，受托生产方特别好说话的例外）。

（3）查看对应的体系文件，明确公用系统、厂房设施设备、水系统、空调系统等验证频次，周期等内容，同步查看实际实施是否与文件要求一致。例如水系统监测的频次，周期性监测是多久，检验项目；车间的环境监控的布点位置要求，检验项目、频次等内容。

4、物料与产品

（1）明确物料的购买方式，清楚物料的检验项目等基础信息。

（2）查看受托生产方的合格供应商名录与持有人供应商名录信息的一致性，一般在生产之前会出具一个确定的供应商目录。这里提醒一下，对于无菌注射剂，可能大概率会用受托生产方的生产组件（例如滤芯、硅胶管、垫片等），需提前和受托生产方索要生产组件供应商的资料以及审计资料，还有供应商的名称及联系方式，完成供应商审计。因为有的供应商只会提供给直接对接方资料，前期若不提前沟通，可能会造成后续沟通不顺畅。

（3）查看物料和产品的相关体系文件，此时需明确物料的管理方式，物料的编码方式，产品的批号、生产日期、有效期等的编制方式，都需要进行记录。

5、确认与验证

与产品相关的工艺验证、清洁验证等，这些跟产品密切相关，在转移过程是需要持续同步审核与签批的，因此对于现场审核来说可以适当缩短时间。

6、文件管理

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