作用于内分泌系统的药物—肾上腺皮质激素类药物(药理学课件).pptx

;学习目标;;一、肾上腺皮质激素概述;肾上腺皮质产生的激素：;对消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌增加，促进消化，但大剂量可加重溃疡。对骨骼：长期用能引起骨质疏松、可出现腰背痛甚至压缩性骨折、股骨头坏死。*注：1可的松、泼尼松必须在肝脏转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，严重肝功不良者直接应用氢化可的松和泼尼松龙。;二、糖皮质激素类药

;;三、盐皮质激素类药

;自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。掌握糖皮质激素类药的作用、临床应用、不良反应及禁忌症，熟悉其疗程及用法。提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。对消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌增加，促进消化，但大剂量可加重溃疡。;（二）皮质激素抑制药：

1.常用药物：米托坦、美替拉酮、氨鲁米特、酮康唑、米非司酮等。

2.临床应用：抑制肾上腺素皮质激素合成或阻断GC受体，主要用于不能手术切除的肾上腺皮质癌或皮质癌术后辅助治疗。;;学习目标;;郭**，女，24岁。5天前无明显诱因出现咳嗽、咳少量黄痰，伴头痛、咽痛、稀便2次，血常规示“WBC7.21*109/L，N5.73*109/L，L1.08*109/L”，咽拭子检测新型冠状病毒核酸阳性。诊断：新型冠状病毒感染。

患者入院后，给予吸氧、对症治疗及抗病毒药治疗。2天后患者精神差，呼吸困难，体温38.7℃，CT示病灶增多，可累及多个肺叶，下叶居多，双肺实变影增多，呈片状或条索状，可见支气管充气征。加用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg加入0.9%氯化钠注射液100mL静脉输注，每12小时一次。

;;其他：退热、影响造血系统、中枢兴奋、促胃液分泌、对骨骼的影响、增强应激能力等。邓丽君前后对比照，如此大的差别。抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCs可减少过敏物质释放。对骨骼：长期用能引起骨质疏松、可出现腰背痛甚至压缩性骨折、股骨头坏死。;一、发展历程及基本结构

;基本结构：;;体内过程：

1.脂溶性大，口服或注射吸收迅速而完全。如可的松或氢化可的松口服后1-2h达峰浓度，作用可持续8-12h。

2.90%与血浆蛋白和皮质???素运载蛋白（CBG）

结合。

*注：雌激素促进CBG在肝合成，可加强糖皮质激素的疗效和不良反应。

;3.主要在肝内代谢，代谢产物和少量原形药物随尿排出。

*注：1）可的松、泼尼松必须在肝脏转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性，严重肝功不良者直接应用氢化可的松和泼尼松龙。

2）个体差异：肝肾功能不全者血浆t1/2延长，甲亢、妊娠或口服避孕药可使其t1/2缩短。

3）药物间相互作用：肝药酶诱导剂及抑制剂的影响。;2;三、生理效应与药理作用

;（3）脂质代谢：大剂量增高血浆胆固醇、激活四肢皮下脂酶，促脂肪分解和再分布。

（4）水盐代谢：较弱保钠排钾作用，增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素作用，长期用药减少小肠吸收钙和肾小管重吸收钙。

2.允许作用（permissiveaction）：可增加儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用。;药理作用：

（一）抗炎作用：

1.炎症早期，能增加机体对炎症的耐受性，降低炎症的血管反应，减轻渗出和水肿；晚期能抑制毛细血管和纤维母细胞增生，抑制肉芽组织生成，防止瘢痕和黏连，减轻后遗症。;2.作用机制：

（1）抑制炎症细胞功能：引起细胞增殖基因表达下调，诱导细胞凋亡。

（2）抑制炎症介质合成与释放：诱导脂皮素1生成而抑制磷脂酶A2，减少PGE2、PGI2和白三烯类合成；诱导ACE，减少缓激肽生成。;（3）抑制致炎细胞因子及粘附分子生成，增加多种抗炎介质产生。

（4）抑制诱导型NO合酶和COX-2，减少NO、PGE2生成。

（5）增加血管对儿茶酚胺的敏感性，收缩血管，降低通透性。;（二）抗过敏与免疫抑制：

抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GCs可减少过敏物质释放。

免疫抑制机制：1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；2）破坏和解体淋巴细胞并干扰淋巴细胞在抗原作用下的增殖分化，抑制细胞免疫；3）大剂量抑制浆细胞产生抗体，抑制体液免疫。;（三）抗毒作用;（四）抗休克作用（感染性休克首选）;*注：对病因明确的感染性休克（首选），在有效足量的抗菌药治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药；对过敏性休克（次选），本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。;亲，快来和我一起回忆一下糖皮质激素主要的药理作用吧！;（五）其他作用;对消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌增加，促进消化，但大剂量可加重溃疡。

对骨骼：长期用能引起骨质疏松、可出现腰背痛甚至压缩性