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艾滋病抗病毒治疗研究进展

【摘要】长期稳定的联合抗反转录病毒治疗（ART）是目前针对人类免疫缺陷

病毒（HIV）感染最有效的治疗手段，其使艾滋病（AIDS）由一种致死性

疾病变为一种慢性、可管理的疾病。然而，由于HIV病毒储存库的存在，AR

T无法彻底治愈AIDS患者，但长期稳定的ART能有效控制AIDS病情。

随ART药物的更新换代，ART不断优化，现从成年HIV感染者抗病毒治

疗的药物、策略和时机等方面进行简要综述。

【关键词】获得性免疫缺陷综合征；抗病毒治疗；药物更新；治疗策略

AIDS是由HIV感染机体引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的免疫缺

陷疾病。HIV能存活于人体血液中，主要攻击人体的CD4+T淋巴细胞，导

致机体免疫力迅速下降而容易发生机会性感染和机会性肿瘤[1-2]。自19

81年AIDS病例首次被报道以来，全球各个国家陆续发现HIV感染病例。

WHO关于HIV/AIDS的报告显示，全球已有8560万例HIV感染者,

4040万例患者死于HIV相关疾病；截至2022年底，全球现存活HIV

/AIDS患者3900万例，2022年新发HIV感染者130万例左右，

约63万例死于HIV相关疾病[3],可见AIDS仍是全球面临的严重公共

卫生问题。

迄今为止，全球仅7例HIV/AIDS患者被报道已经“治愈〃[4],

这7例患者给AIDS的治愈带来了曙光，但他们的临床症状各有所异，治疗经

验的可复制性不强，因而针对几乎所有HIV感染者的有效治疗方法仍是长期稳

定的抗反转录病毒治疗（anti-retroviraltherap,A

RT)。ART是公认的针对HIV感染者最有效的治疗手段[5],它改变了

AIDS的流行，不仅使HIV感染者实现了长期的病毒学抑制，还大大延长了

感染者的寿命，提升感染者的生命质量，使AIDS由一种致死性疾病转变为一

种慢性、可管理的疾病[2,6]o然而，由于HIV病毒储存库的存在，AR

T无法彻底治愈AIDS,但长期稳定的ART能有效控制AIDS病情。现就

成年HIV感染者的ART研究进展进行综述。

一、抗HIV药物

从1987年第1个核甘类反转录酶抑制剂(nucleosidere

versetranscriptaseinhibitor,NRTI)齐

多夫定(zidovudine)问世以来，国内外学者一直开创研发新的AR

T药物。目前全球已有7大类30多种用于治疗HIV感染的药物，根据药物作

用机制和靶点分为NRTI、非核首类反转录酶抑制剂(nonnuc1e

osidereversetranscriptaseinhibito

r,NNRTI)、蛋白酶抑制剂(proteaseinhibitors,

PI)、整合酶抑制剂(integraseinhibitor,INST

I)、融合抑制剂(fusioninhibitor,FI)CC趋化因

子受体5[chemokine(CCmotif)receptor5,

CCR5]抑制剂和CD4附后抑制剂。其中INSTI和反转录酶抑制剂

是目前临床最常用的抗HIV药物。

1.NRTI：1987年至2010年，有8种NRTI先后被批准用于

HIV感染者的抗病毒治疗，其中富马酸替诺福韦酯(tenofovird

isoproxi1fumarate,TDF）目前逐渐被2015年后上

市的丙酚替诺福韦(tenofoviralafenamide,TAF)

替代。TDF和TAF同属替诺福韦的前体药，两者都能有效地将替诺福韦递送

到淋巴细胞和组织中，但TAF在血液中更稳定且抗病毒效力更好［7］。先前

研究表明，长期服用TDF可能会导致患者肾功能损伤，增加患者骨密度降低的

风险［8］。而含TDF和TAF的3期临床试验研究结果显示，初治HIV感

染者服用TAF后血肌酎升高幅度和蛋白尿的发生率显著低于服用TDF者，且

骨矿物质密度下降