抗体的不均一性.pptVIP

在B细胞成熟过程中，首先在胞质中出现重链μ（包括V区和C区），在它的膜上无IgM，也不能对抗原作出反应。胞质中的μ链并非游离存在，而是与一种非免疫球蛋白的蛋白结合在一起。这种蛋白的的作用是防止新合成的μ链降解和促进细胞表面免疫球蛋白分子的合成。这一发育阶段的细胞称为前B细胞（pre-B-cell），主要存在于造血组织中，如骨髓和胎肝。B细胞成熟的下一阶段是合成轻链κ或λ，它们与重链结合，组装成IgM，暴露于表面，可作为抗原的特异受体。这种表面带有IgM的B细胞称为不成熟的B细胞（immature-B-cell）。这一阶段的B细胞，在受到抗原刺激后，不能增殖和分化，一旦遇到抗原（自身抗原）就会产生耐受性。A克隆流产学说：某一未成熟的B细胞接触相应的抗原物质后，不再进一步发育成熟为对该抗原产生免应答的成熟细胞，以致不能形成针对该抗原的抗体分泌细胞，但对该抗原以外的抗原仍可形成克隆。B不成熟的B细胞在其膜上带有了完整的免疫球蛋白分子，具有某种特异性，就会从骨髓中迁移出来，进入外周血和淋巴组织，并进一步发育为成熟的B细胞。B细胞的这个成熟阶段不需抗原刺激，但如果遇到抗原，则它们的半衰期为3—4天。在抗原刺激下，它们被激活，称为激活的B细胞，并因此而增殖，产生分泌的免疫球蛋白，当细胞分化成抗体分泌细胞时，根据其形状，把它称为浆细胞。12二、免疫球蛋白基因及基因重排分子生物学的发展，极大推动了免疫球蛋白分子遗传的研究。过去只能利用免疫球蛋白肽链的同种异型中氨基酸的差异，作为遗传标记和用血清学检测方法来研究免疫球蛋白基因的遗传调控。现在一跃而进入了NDA水平的研究，这使许多免疫球蛋白悬而未决的问题基本上得到了解决。现在知道，免疫球蛋白的基因是一个多基因家族，分布在不同的染色体上：人类重链基因在染色体14上，λ基因在染色体22上，κ基因在染色体2上。小鼠中含这些基因的相应染色体是：12、16和6。在重、轻链基因表达前要经过一个重排阶段，并通过基因的转录、翻译来进一步调控。免疫球蛋白的基因组构成除B细胞以外的所有细胞都含有处于胚胎构象的免疫球蛋白基因，只有骨髓干细胞在分化为成熟B细胞的过程中才出现免疫球蛋白基因的体细胞重排。这种重排具有严格的顺序，也是B细胞不同成熟阶段的标记。胚胎中的免疫球蛋白基因组成在所有被研究的种属中都是基本相似的：编码两条轻链（κ和λ）的基因和单一座位上的不同重链基因存在于不同的染色体上，每一组基因都具有相似的结构。免疫球蛋白重链和轻链都是由多个基因编码的。轻链由VL、JL和CL组成，重链由VH、DH、JH和CH组成。而且无论重链还是轻链都是由多个V、C基因簇组成。这本身也说明，编码一条完整的多肽链的基因在表达前必须经过重排。Burnet提出的细胞克隆学说：合成各种各样特异性抗体所需要的信息，已经存在于不同的细胞克隆基因上，抗体分子不是诱导抗体形成细胞塑造结构上和它互补的抗体分子，而是选择已经含有能制造在结构上和它互补的抗体分子的遗传信息的细胞，与之结合，诱导合成这种抗体编码的基因被选出来而被“接通”，通过相应的mRNA的转录和转译，合成具有相应的一级氨基酸顺序的免疫球蛋肽链，基于这一顺序自发地折叠成一定的球形构象，这种构象具有特异的抗原结合部位。体内本身存在有识别各种抗原的免疫细胞克隆，它们的识别作用通过细胞表面的受体完成。抗原选择结合相应受体的免疫细胞，使之活化、分化和增殖，最后形成抗体，产生效应细胞和记忆细胞。胎生期免疫细胞与抗原物质相接触，则可被破坏、排除或使之失活，处于受抑制状态。由于失去对抗原的应答能力，形成了天然耐受状态。此种受抑的细胞克隆，称为禁细胞克隆（forbiddenclone）。免疫细胞克隆可因突变产生与自身抗原起反应的细胞克隆，形成自身免疫疾病。这一学说阐明了以下几个基本观点：细胞克隆选择学说的基点是建立在机体免疫系统对外来抗原的识别基础上，认为外来抗原首先选择具有互补结构受体的淋巴细胞，使之激活，增殖和发挥生理效应，而针对自身抗原的细胞克隆则被抑制或消除。01Burnet提出的细胞克隆选择学说不仅解释了抗体产生的机理，也解释了抗原识别、免疫记忆、免疫耐受，移植物免疫排斥以及自身免疫等免疫生物学现象。02独特型网络学说认为：机体免疫系统是一个建立在识别自身抗原的基础上来识别外来抗原的系统。把免疫系统设想为基于抗体V结构域的网络，这一网络是通过免疫细胞之间相互识别V区上的独特型决定簇来实现。所以网络学说的根据是免疫球蛋白分子V结构域的双重特性，即通过其抗原结合部位与抗原（决定簇）结合，又借助于独特型决定簇引发、调节自身的免疫应答反应。抗体独特型的一个很重要的特性就是具有自身免疫原性，可以诱发自身抗体。我们可以设想，