慢性心衰动物模型的制备及指标评定.ppt

SH-HF大鼠同种交配18个月发生的SHR,有facp基因的大鼠发病较早。这些大鼠的血浆肾素活性、ANP和醛固酮水平随鼠龄逐渐增高,血浆肾素活性与心肌肥厚独立相关。基因打靶断裂小鼠肌肉LIM蛋白是一种新的HF模型。MLP敲除的纯合子小鼠易发生扩张型心肌病,并有心肌肥厚、间质细胞增殖和纤维化。成年小鼠有与人类HF近似的血流动力学和临床体征。采用转基因技术建立的HF小鼠模型对研究HF相关基因改变起到了重要作用。研究发现,基因打靶断裂小鼠肌肉LIM蛋白(MLP)是一种新的HF模型。血清应答因子(serumresponsefactor,SRF)不足小鼠、TNF1.6小鼠可能为可诱导HF模型。乏氧灌流使心脏缺氧,结扎冠脉或停灌而使心肌缺血,或用异丙肾上腺等药物损害心肌等都可使体外心脏心室功能最终处于HF状态。多用于评价强心药物以及某些影响心肌代谢的药物。Grandel等采用葡萄球菌毒素灌注离体雄性大鼠心脏,导致冠状动脉灌注压增高,心肌收缩力下降,水肿形成。也有接种脑心肌炎变异株诱发心肌炎,急性期过后发生充血性，接种后一天病毒血症阶段出现心肌细胞坏死、双心室扩张和充血性的体征、心肌功能改变和神经内分泌活化。行为体征观察初体重和终末体重测量心重及心体比心功能测定血清酶学指标心、肝、肺病理学光镜观察心肌病理学电镜观察*阿霉素配置浓度：2mg/ml*刘昊琛，邓忠，张忆雯，等.乙醇致家兔急性心衰模型的建立【J】.西安交通大学学报（医学版），2012，,33（4）：345-348*慢性心衰动物模型的制备及指标评定方剂学李文佳2015-10-1小鼠大鼠兔子犬CHF模型制备的方法药物诱导性模型压力超负荷型模型容量超负荷型模型心脏快速起搏模型遗传性心衰模型01阿霉素02戊巴比妥钠03异丙肾上腺素04乙醇【简介】是一种广谱抗肿瘤化疗药物，对心脏组织有明显毒性，静注数小时或数日可造成剂量依赖性不可逆的心肌损害和心力衰竭。【机制】其心肌毒性机制可能与部分自由基释放、线粒体损伤及代谢失衡有关。【方法】1.腹腔注射法a.阿霉素每周1次4mg/kg，持续给药6周；b.阿霉素每周3次2.5mg/kg，间隔2周后，重复给药1周。2.尾静脉注射法阿霉素每周1次1mg/kg，持续给药6周。【优劣】1.腹腔注射法药物经膜吸收入血，易造成腹部积液，网膜肿胀受损等不良反应，影响心衰模型的评估。2.尾静脉注射简单、易行、重复性好，减少了对腹膜的影响，但其注射操作较难，易出现烂尾现象。戊巴比妥钠【简介】为中时作用的巴比妥类催眠药，作用时间可维持3～6小时，显效较快。用作催眠和麻醉前给药，亦可用于治疗癫痫和破伤风的痉挛。【机制】负性肌力作用，严重抑制心肌收缩功能导致心衰。【方法】恒流泵经输液管恒速输入2%戊巴比妥钠0.2ml/（kg.min），当左心室内压上升最大速度下降到基础值的20%左右停输，当左心室内压上升最大速度有回升者，可予2%戊巴比妥钠0.1ml/（kg.min）滴速维持。【优劣】简便，重复性好，多用来建立急性心衰动物模型，不能反映临床病理变化。【简介】为β受体激动剂，对β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几无作用。用于治疗心源性或感染性休克；完全性房室传导阻滞、心搏骤停。【机制】导致快速心率及心肌持续强烈收缩，产生广泛的心肌细胞坏死和纤维化，并导致心室重构，最终导致心力衰竭。【方法】腹腔注射IPH15mg/(kg.d)，连续7天。【优劣】制作简单，创伤性小，易于重复并且诱导时间短，适用于以心肌病变为原发病的心力衰竭研究，但发病机制尚不明确，与临床常见心力衰竭差异较大，故较少应用。乙醇【简介】乙醇中毒严重者可引起心血管损害，最终导致心力衰竭。【机制】乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡，明显减低心肌收缩力及心房自律性，抑制左心房静息后增强效应，延长左心房功能不应期，【方法】以0.1g/(kg.min)恒速静脉滴注低浓度（0.2g/ml）乙醇，（40.8±13.6）min后诱导家兔心衰。【优劣】诱导时间较长，但恒速静脉注射可控性好，能够较好的复制急性乙醇中毒引起的心血管疾病。0102实验性高血压动物主动脉狭窄肺动脉狭窄实验性高血压动物饮用生理盐水条件