急性心肌梗死药物治疗.pptVIP

普通肝素和低分子肝素的差异LMMH平均分子量为4500~5000Da，分布范围在1000~10000Da。UFH与LMWH的抗凝活性、药物动力学特性以及其它生物学方面的所有差异都来自于LMWH结合力较低。0102低分子肝素的优势低分子肝素的优势结合靶点生物学效应临床意义凝血酶抗Xa/IIa比率增加出血并发症降低蛋白抗凝效应预测性更高无需监测抗凝效应巨噬细胞通过肾脏机制清除血浆半寿期较长，皮下注射每日1-2次血小板受PF4影响小，肝素依HIT发生率较低赖性抗体发生率较低成骨细胞破骨细胞活化减低骨质减少发生率较低抗凝活性(u/ml)糖单位数 分子量 抗Xa 抗IIa 2,400 1.30 无3,600 2.58 无4,800 1.60 无5,400 0.95 0.517,200 1.30 1.21只有分子量18个糖单位（5,400道尔顿）的链才能与ATIII和凝血酶结合，发挥抗IIa作用。分子量与抗凝活性：普通肝素15000法安明Dalteparin60005400速避凝Nadroparin4500克赛 Enoxaparin4300抗因子IIa活性对血小板因子4的敏感性非特异性结合抑制凝血酶的产生18个糖单位抗因子Xa活性对血小板因子4的耐受性无非特异性结合较少抑制凝血酶的产生低分子肝素的分子量分布与其抗凝活性的关系分子量用法法安明Dalteparin6000100U/10kgQ12hiH速避凝Nadroparin45000.1ml/10kgQ12hiH克赛Enoxaparin43001mg/kgQ12hiH普通肝素与低分子肝素：低分子肝素2:1-4:1长固定高无需低小抗Xa:IIa活性比值血浆半衰期清除率生物利用度需aPTT监测对PF4的敏感性对血小板抑制作用普通肝素1:1短不固定低需要高大磺达肝癸钠(Fondaparinux)戊糖一个完全人工合成的抗凝药，Xa因子抑制剂主要以药物原型由尿液排出，健康人中半衰期t?=17–21小时超低分子肝素化学结构:硫酸五糖类化合物磺达肝癸钠(Fondaparinux)Fondaparinux作用机制CoagulationcascadeInitiationPropagationThrombinactivityTF/VIIaVIIaIXaIXXXaVaIIIIaFibrinogenFibrinFondaparinux对凝血参数----单剂量对APTT的影响很小（普通肝素直接灭活活化因子II（凝血酶），因此普通肝素会影响Aptt）对血小板----0.35-30mg范围单剂量Fondaparinux不会明显影响凝血酶和ADP诱导的血小板聚集Fondaparinux作用机制Fondaparinux药物相互作用FondaparinuxSodium1不影响华发林、乙酰水杨酸、吡罗昔康和地高辛的药效学2不影响稳态时地高辛的药代动力学Fondaparinux----Arixtra?已作为抗深静脉血栓药物在欧洲上市Arixtra?重大下肢矫形外科手术预防静脉血栓髋关节骨折手术中预防静脉血栓治疗深静脉血栓和肺栓塞生物活性和剂量-反应较易预测较少与血浆蛋白和内皮细胞结合。02使用方便,可在院外皮下注射,根据体重调整剂量,无需实验室监测;04副作用比较轻微,出血、血小板减少和骨质疏松比较少见;01生物利用率高,皮下注射吸收率90%;03生物半衰期长,每日皮下注射1～2次即可05LMWH具有以下优点溶栓治疗的患者至少接受48小时的抗凝治疗（classI，levelC），可持续使用8天（如果抗凝治疗超过48小时，推荐使用普通肝素以外的药物，因为延长普通肝素治疗时间存在发生肝素诱导性血小板减少的风