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老当益壮，宁移白首之心；穷且益坚，不坠青云之志。——唐·王勃

第二节多肽在医药中的应用

一多肽抗生素研究进展

多肽抗生素是生物界中广泛存在的一类生物活性小肽，一般具有抗细菌或真菌的作用，有些还具有抗原虫、

病毒或癌细胞的功能。按照化学结构的不同，多肽抗生素可分为5类：①具有螺旋结构的线性多肽；②富

含某种氨基酸的线性多肽；③含有一个二硫键的多肽；④含有两个或两个以上二硫键的多肽；⑤羊毛硫抗

生素。根据作用机理的不同，多肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解肽和非裂解肽。多肽抗生素已经开始

用于医药、食品和植物抗病基因工程等方面，并且有着很大的发展潜力。

多肽抗生素是指相对分子质量通常在1×104以下，具有抗菌活性的多肽类物质。但是由于区分小肽与蛋白

质的界限不很严格，不同学者对多肽抗生素的分子量上限有不同的观点。最初，人们把这类具有抗菌活性

的多肽称为“antibacterialpeptides”，中文译为“抗菌肽”，其原意应为“抗细菌肽”。后来发现有些“抗细菌肽”

还具有抗真菌等其它微生物的功能，便称之为“antimicrobialpeptides”。但是随着研究的深入，人们相继发

现这类多肽还具有抗寄生虫、病毒、癌细胞等功能，尤其是随着这类多肽物质在医药学上的应用，许多学

者倾向于称之为“peptideantibiotics”――“多肽抗生素”。也许是由于几乎所有的多肽抗生素都具有抗细菌的

功能，“抗菌肽”作为一个约定俗成的名称，在国内依然被广泛采用。如果没有特殊说明，本文中的多肽抗

生素特指由基因编码，在核糖体上合成的多肽抗生素。那些在代谢过程中通过酶促反应合成的多肽性质的

抗生素，如杆菌肽、多粘菌素E、短杆菌肽S等不在本文的讨论范围之内。

二多肽物质分离与分析方法研究进展

近几年来多肽类物质的提取分离与分析方法，主要包括高效液相色法、电泳、质谱及核磁共振等方法在肽

类物质研究中的必威体育精装版应用进展。

多肽类化合物广泛存在于自然界中，其中对具有一定生物活性的多肽的研究，一直是药物开发的一个主

要方向。生物体内已知的活性多肽主要是从内分泌腺组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的，生命活

动中的细胞分化、神经激素递质调节、肿瘤病变、免疫调节等均与活性多肽密切相关。随着现代科技的飞

速发展，从天然产物中获得肽类物质的手段也不断得到提高。一些新方法、新思路的应用。不断有新的肽

类物质被发现应用于防病治病之中。本文介绍了近几年肽类物质分离、分析的主要方法研究进展。

1分离方法

采取何种分离纯化方法要由所提取的组织材料、所要提取物质的性质决定。对蛋白质、多肽提取分离常用

的方法包括：盐析法、超滤法、凝胶过滤法、等电点沉淀法、离子交换层析、亲和层析、吸附层析、逆流

分溶、酶解法等。这些方法常常组合到一起对特定的物质进行分离纯化，同时上述这些方法也是蛋白、多

肽类物质分析中常用的手段，如层析、叫泳等。

1.1高效液相色谱（HPLC）

HPLC的出现为肽类物质的分离提供了有利的方法手段，因为蛋白质、多肽的HPLC应用与其它化合物相

比，在适宜的色谱条件下不仅可以在短时间内完成分离目的，更重要的是HPLC能在制备规模上生产具有

生物活性的多肽。因此在寻找多肽类物质分离制备的最佳条件上，不少学者做了大量的工作。如何保持多

肽活性、如何选择固定相材料、洗脱液种类、如何分析测定都是目前研究的内容。

1．1．1反相高效液相色谱（RP-HPLC）

结果与保留值之间的关系：利用RP-HPLC分离多肽首先得确定不同结构的多肽在柱上的保留情况。为了

获得一系列的保留系数，Wilce等利用多线性回归方法对2106种肽的保留性质与结构进行分析，得出了不

同氨基酸组成对保留系数影响的关系，其中极性氨基酸残基在2～20氨基酸组成的肽中，可减少在柱上的

保留时间；在10～60氨基酸组成的肽中，非极性氨基酸较多也可减少在柱上的保留时间，而含5～25个

氨基酸的小肽中，非极性氨基酸增加可延长在柱上的保留时间。同时有不少文献报道了肽链长度、氨基酸

组成、温度等条件对保留情况的影响，并利用计算机处理分析得到每种多肽的分离提取的最佳条件。

肽图分析（PeptideMapping