兽药后GMP时期的产品对策及联合用药.ppt

三类动物病原微生物马病病原微生物：马传染性贫血病毒、马动脉炎病毒、马病毒性流产病毒、马鼻炎病毒、鼻疽假单胞菌、类鼻疽假单胞菌、假皮疽组织胞浆菌、溃疡性淋巴管炎假结核棒状杆菌。禽病病原微生物：鸭瘟病毒、鸭病毒性肝炎病毒、小鹅瘟病毒、鸡传染性法氏囊病病毒、鸡马立克氏病病毒、禽白血病/肉瘤病毒、禽网状内皮组织增殖病病毒、鸡传染性贫血病毒、鸡传染性喉气管炎病毒、鸡传染性支气管炎病毒、鸡减蛋综合征病毒、禽痘病毒、鸡病毒性关节炎病毒、禽传染性脑脊髓炎病毒、副鸡嗜血杆菌、鸡毒支原体、鸡球虫。四类动物病原微生物是指危险性小、低致病力、实验室感染机会少的兽用生物制品、疫苗生产用的各种弱毒病原微生物以及不属于第一、二、三类的各种低毒力的病原微生物。抗菌药物及联合用药基本概念化学治疗药物（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。基本概念抗生素抗菌药物(抗菌素)抗菌药物作用细菌的机制抗菌药物的不良反应抗菌药物分类第一类为繁殖期杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类、喹诺酮类、磷霉素、万古霉素第二类为静止期杀菌剂，如氨基糖苷类、多胎类、杆菌肽第三类为快速抑菌剂，如四环素类、氯霉素、大环内酯类第四类为慢效抑菌剂，如磺胺类、TMP联合用药喹诺酮药物发展的阶段性特点阶段特点涌现的品种80年代引入第三代喹诺酮药物诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星等90年代日本掀起了喹诺酮药物发展的新高潮，“重磅炸弹”品种涌现洛美沙星、托氟沙星、替马沙星、芦氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星等21世纪初喹诺酮在研发前景上出现全面超越的其他种类抗感染药物的特点巴洛沙星、克林沙星、加替沙星（1999）、帕珠沙星（2002.9）、普鲁利沙星（2002.10）、莫西沙星等，另有6个品种正在1期临床，30余个品种处于临床前研究1.病因未明的严重感染如急性重症感染2.单一药物难以控制的严重感染如细菌性心内膜炎3.单一药物难以控制的混合感染如腹腔脏器穿孔4.长期用药易产生耐药性如抗结核药5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量6.药物不易渗入的部位感染联合用药指征联合用药结果1.协同作用（增强）：1+2?32.相加作用：1+2=33.无关作用：1+2=1+24.拮抗作用：1+23联合用药原则第一类与第二类合用可获得协同作用第三类与第二类合用常可获得协同或相加作用第三类和第四类一般可获得相加作用第四类对第一类的作用一般无重大影响第三类对第一类的作用有明显的减弱作用同一类的抗菌药物可考虑合用，如四环素与氯霉素合用作用机理或方式相同的抗生素不宜合用，以免增加毒性联合用药抗生素与非抗生素药物的联合青霉素与丙磺舒的联合青霉素与阿司匹林联用两药竞争肾小管的分泌丙磺舒与头孢菌素并用碳酸氢钠与氨基糖甙类抗生素联合应用保泰松与青霉素联合应用Vc与地米联合后与强力霉素连用地米与酶抑制药氟苯尼考连用，地米代谢减慢不同给药途径对吸收的影响药理学研究内容对胎儿有影响的药物分类A级对胎儿没有不良影响,是最安全的一类。B级动物实验及对人类的研究,均未发现对胎儿有不良影响,妊娠期可以用。C级对人类及动物均未充分研究；或对胎畜有不良影响，而无对人胎儿有不良影响的报道。权衡利弊，只有证实对孕妇的益处确实大于对胎儿的不利影响时，可应用。D级具有对胎儿危害的证据，但对严重威胁孕妇生命的疾病又有明确的治疗作用时，仍可应用。X级可使动物胎畜或人的胎儿异常，孕妇绝对忌用。对胎儿有影响的药物举例B级甲硝唑、头孢菌素类、青霉素类、克林霉素类、红霉素、奈啶酸、磺胺类；氯苯那敏、西咪替丁、对乙基氨基酚等。C级阿米卡星、庆大霉素、氯霉素、TMP、金刚烷胺、阿托品、地米、夫塞米、肾上腺素等。D级卡那霉素、新霉素、土霉素、去甲肾上腺素。X级奎宁、己烯雌酚。开发新药品的方向与要求根据市场发展趋势，新药品开发的方向是：多能化、微型化、简易化、多样化、公益化、保健化开发新药品的要求市场容量要大、药品性能要新、企业能力要足、经济效益要