新技术与新制剂制备（药剂学课件）.pptx

缓控释制剂的分类;

掌握缓释控释制剂的具体分类；

;骨架型（基质型）缓、控释制剂

膜控型（包衣型）缓、控释制剂

其它：渗透泵控释制剂

植入型缓、控释制剂

;生活中常用的缓控释制剂;胃内滞留5~6h

滞留手段

片剂密度1，漂浮滞留胃中（主动吸收药物、定位作用）

轻质骨架（高级脂肪酸酯等）

包裹空气或产生气体（CO2）

机械性滞留（多面体、框架结构等）

;生物粘附片

生物粘附材料，和普通片剂制备工艺相似

骨架型小丸

;

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按释药机制可分为膜控型、骨架型、渗透压驱动释放型。

主要用于避孕、治疗关节炎、抗肿瘤、胰岛素、麻醉药拮抗剂等。

;二、缓释制剂与控释制剂的其他分类?;2.按制备工艺分类?;

（5）注射用缓释制剂?

?油溶液型和混悬液型注射剂，通过减小药物的溶出速度或减少扩散而达到缓释

目的。?

（6）缓释膜剂?

?将药物包裹在多聚物薄膜隔室内，或溶解分散在多聚物膜片中而制成的缓释制

剂。;（二）控释制剂的类型?;缓控释制剂药物选择要求;

掌握缓释控释制剂药物选择要求；

;

1.根据半衰期;

2.根据药物吸收部位;

3.根据药物的溶解度;

4.根据药物的剂量、药效强度及给药特性;

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1.根据半衰期

一般T1/2太短或太长不适宜（1h或24h）不适宜；半衰期很短的药物，即T1/2＜1h的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂，因为要维持缓释作用，每个制剂单位（如片剂）的药量必须很大，一般单剂量最大为0.5~1.0g为宜。但也有例外，如硝酸甘油，半衰期很短，约1~4分钟，由于其剂量很小，故现已制成2.6mg的硝酸甘油控释片上市。

半衰期很长的药物，即T1/2＞24h，一般也不必要制成缓释、控释制剂，因其本身具有药效持久的作用。但也有特殊情况，如地西泮T1/2为32h，美国药典收载地西泮缓释胶囊，不过这种情况不多。多数药物在胃肠道的运行时间（由口至回盲肠）是8~12h。因此，超过8~12h，使吸收增加困难。;

如果药物吸收部位在胃与小肠，则缓释、控释制剂应设计在服药后8~12h释放完全，如果释放太慢，则药物尚未完全释放，就离开??收部位，影响制剂的生物利用度。

如果药物吸收部位在小肠某些特定部位如硫酸亚铁主要吸收部位在十二指肠与空肠，故设计此类药物缓释制剂，应大部分在小肠上端释放，若缓释制剂在通过某一区域前释药不完全，则不利于吸收。

对于胃肠吸收范围有限的药物可以制成胃内漂浮制剂，增加药物在胃内的滞留时间。

此外，在胃肠道中不稳定的药物，如丙胺太林和普鲁本辛，若制成缓释制剂，其生物利用度会降低，因为药物在小肠释放后就被分解。

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溶解度很低（＜0.01mg/ml）的药物，其本身就有延效作用，因为药物在胃肠的释放过程受药物溶出的限制。受溶出速度限制吸收的药物有地高辛、灰黄霉素和水杨酰胺。

对于制备缓释制剂溶解度的低限为0.1mg/ml。即大于该限度的药物，才考虑设计为缓释、控释制剂。因为药物释放取决于药物在水性介质中的溶解度，若药物不易释放，则难以吸收。

特别对扩散机制释放的缓释制剂，若溶解度低，则扩散驱动力就不足，故影响药物的释放。;

剂量很大、药效甚剧、剂量需精确调节的药物，如地高辛等不宜制成口服缓释控释制剂，因为剂量太大（如＞1g），剂型容量受到限制，不便口服。

通常缓释制剂剂量比普通制剂为大，剧毒药制成缓释剂型，一旦出现突释，将造成严重效果。有些药物临床用量需随时根据病情调节，如抗凝血药与强心甙，此种情况，不宜制成大剂量的缓释制剂。有积蓄作用且副反应大的药物，也不宜制成缓控释制剂。;

下列类型药物适于制备缓释、控释制剂：

抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。浓度依赖型抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓度，原则上不宜制成缓释制剂。个别药物制成缓释、控释制剂，严格控制适应症，属特殊情况。;膜控型缓控释制剂的制备;

掌握常用膜控型缓控释制剂的制备过程。;

一般工艺：普通片、小片、小丸制备→包衣

（微孔、肠溶、半透膜等）

影响因素：包衣机械类型，操作条件，膜均匀度、厚度、

强度等。

主要类型：微孔膜包衣（不溶性聚合物+致孔剂）

膜控释小片和小丸→灌胶囊

肠溶膜控释片;

1、微孔膜包衣片;（1）片芯的制备：按常规制备水溶性药物的片芯并具有一定硬度和较快的溶出速率。

（2）膜控释包衣过程：将醋酸纤维素、乙基纤维素等包衣