生命早期使用抗菌药物的长期影响及其可能的对策.ppt

连续7天克林霉素显著降低健康受试者肠道拟杆菌属丰度，产生的克林霉素耐药菌株长达2年不消退*JernbergC,etal.TheISMEJournal.2019;1:56-66克隆总数耐药性克隆占比(%)0天7天21天3月6月9月12月18月24月0天7天21天3月6月9月12月18月24月克隆总数耐药性克隆占比(%)克林霉素组(n=4)对照组(n=4)8例健康受试者随机分2组，1-4位连续7天口服克林霉素(150mg/日)，不同时间点取受试者粪便rep-PCR法测定拟杆菌属克隆数以及克林霉素耐药克隆数64mg/L连续7天克林霉素的选择性压力导致肠道耐药菌株大量产生，长达2年无法消褪*JernbergC,etal.TheISMEJournal.2019;1:56-66克林霉素组(n=4)对照组(n=4)8例健康受试者随机分2组，1-4位连续7天口服克林霉素(150mg/日)，不同时间点取受试者粪便rep-PCR法测定拟杆菌属克隆数以及克林霉素耐药克隆数0天7天21天3月6月9月12月18月24月0天7天21天3月6月9月12月18月24月拟杆菌属下菌株数拟杆菌属下菌株数克林霉素耐药株(MIC8mg/L)研究证实各种抗生素对产生耐药菌株的选择性压力JernbergC,etal.Mirobiology.2019;156:3216-3223SullivanA,etal.LancetInfectDis2019;1:101-114不同抗生素对结肠肠道菌群结构和耐药菌株的影响(按培养和MIC值)↓↓：显著抑制；↓：中度抑制；↑：数量增加；↑↓：不同试验结果不一致；NC：未检出变化；+：检出耐药菌株国际多中心回顾性研究

（ISAAC：国际儿童哮喘和过敏症研究协作组）Wellington,etal.JAllergyClinImmunol，2009;124:982-989研究目的：6-7岁儿童过敏症患病率与出生早期抗生素应用的关联性研究方法：国际多中心横切面问卷调研；29国家的71研究中心，N=193,412研究结果：0-1岁应用抗生素与儿童期各种过敏症发生率的增加高度相关1、哮喘：OR=1.70,95%CI1.60~1.802、过敏性鼻炎结膜炎：OR=1.56,95%CI1.46~1.663、湿疹：OR=1.58，95%CI1.33~1.510-1岁抗生素与儿童各种过敏症发生率高度相关Wellington,etal.JAllergyClinImmunol2009;124:982-989ISAAC完成的全球29个国家的77个研究中心对6-7岁儿童进行横切面问卷式流行病学调研，N=193,4120-1岁抗生素应用与6-7岁儿童哮喘、过敏鼻炎、湿疹患病率相关性(全变量多因素回归分析)95%CI1.60~1.8095%CI1.67~1.9895%CI1.83~2.0695%CI1.46~1.6695%CI1.33~1.51前瞻性队列研究：早期抗生素提高儿童哮喘风险FawziahMarra.,etal.Pediatrics，2009;123:1003-1010研究目的：0-1岁抗生素应用对儿童哮喘发生的作用研究方法：前瞻性队列研究；2019-2019年出生儿童，记录出生后12个月内抗生素；N=251,817研究结果：1、婴儿期抗生素提高儿童哮喘风险(调整后HR=1.12,95%CI1.08~1.16，P0.0001)2、哮喘风险与抗生素次数高度相关(调整后4次HR=1.30,95%CI1.20~1.41，P0.0001)3、大环内酯类抗生素风险最高(调整后HR=1.11,95%CI1.06~1.17，P0.0001)婴儿期抗生素显著提高儿童哮喘风险，呈剂量依赖性FawziahMarra.,etal.Pediatrics，2009;123:1003-1010新生儿在0-12月内抗生素暴露情况0-1岁抗生素治疗次数与儿童哮喘相关性校正后危险系数(HR)95%CI1.07-1.15P0.000195%CI1.09-1.22P0.000195%CI1.20-1.41P0.000195%CI1.08-1.16P0.