抗心血管病药物.ppt

肾素抑制剂血管紧张素II受体拮抗剂提高十倍04对位取代03Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-AlaSaralasin01Lead02血管紧张素II受体拮抗剂延长分子，活性提高10倍等排体置换优化氯沙坦Losartan血管紧张素II受体拮抗剂0102伊贝沙坦Irbesartan坎地沙坦Candesartan血管紧张素II受体拮抗剂0102依普沙坦Eprosartan替米沙坦Telmisartan血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦ValsartanAII受体拮抗剂构效关系对位取代有利活性1两个苯环应直接相连23位取代基降低活性32位可引入2~6个碳的直链烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好4邻位酸性取代基有利，四氮唑增强活性；若为三氮唑则需在苯环上引入吸电子基团5位可变范围大，以可形成氢键的小基团为好5可被其他杂环取代，但咪唑环活性最佳4位以体积适当、具电负性的疏水基团为好6I.影响RAS系统的药物II.作用于离子通道的药物III.其他药物血管紧张素转化酶抑制剂2.血管紧张素II受体拮抗剂钙拮抗剂2.钾通道开放剂影响肾上腺素能神经递质的药物作用于毛细小动脉的药物中枢?2受体激动剂钙拮抗剂01钾通道开放剂02II.作用于离子通道的抗高血压药钾通道开放剂－1舒张血管平滑肌抗高血压抗心绞痛对心肌缺血的保护作用治疗外周血管阻塞性疾病抗哮喘对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳尿频、尿急钾通道开放剂－2用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各类高血压。2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）尼群地平遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应避光。临床用其外消旋体。适用于冠心病及高血压。?氨氯地平(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作用持续时间较长，降压作用稳定。1,4-二氢吡啶环是必需的，改为吡啶则活性消失。012,6-位取代基应为低级烷烃。023,5-位取代基为酯基是必要的。03C4为手性时，有立体选择作用。044-位的取代苯基以邻、间位取代为宜。05二氢吡啶类的构效关系：芳烷基胺类左旋体：室上性心动过速；右旋体：心绞痛。用外消旋体，为心律失常药。?盐酸维拉帕米（异搏定，戊脉安）四个立体异构体，临床用3.苯噻氮卓类(2S,3S)异构体，其冠脉扩01张作用较强。02?盐酸地尔硫卓（硫氮卓酮）03顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]042-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基052,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-064(5H)-酮盐酸盐07临床用于治疗冠心病中各型心08绞痛，也有减缓心率的作用。09三、?受体阻断剂：普萘洛尔等01三苯哌嗪类03临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。02桂利嗪（肉桂苯哌嗪、脑益嗪）针对心律失常发生机制，将药物的基本电生理作用概括如下：第三节抗心律失常药针对心律失常发生机制，将药物的基本电生理作用概括如下：1)降低自律性：药物抑制快反应细胞4相Na＋内流或抑制慢反应细胞4相Ca2＋内流就能降低自律性。2)减少后除极与触发活动：早后除极的发生与Ca2＋内流增多有关，因此钙拮抗药对之有效。3)改变膜反应性而改变传导性，增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性。4)改变有效不应期（EffectiveRefractoryPeriod，ERP）及动作电位时程（ActionPotentialDuration，APD）而减少折返。心律失常是心动规律和频率的异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。抗心律失常药物还可以按作用机理分为:离子通道阻断剂和（2）?阻断剂两大类。前者包括钠通道阻断剂、钙拮抗剂和钾通道阻断剂。?盐酸美西律（慢心律）盐酸利多卡因01结构与利多卡因类似，抗心律失常的作用和局部麻醉作用与利多卡因相同。主要用于急慢性心律失常。02?盐酸普罗帕酮（心律平）Ic类抗心律失常药，延缓传导。?盐酸胺碘酮广谱抗心律失常药，可用于