影响药物制剂降解的因素及稳定化方法（药剂学课件）.pptx

处方因素对稳定性的影响;

掌握处方因素对稳定性的影响；

;处方因素及稳定化方法;（一）PH的影响;一些药物最稳定的pH;溶剂极性对药物水解速度常数的影响用下式表示：

㏒k=㏒k∞－k’ZAZB/ε

k－反应速度常数

k∞－溶剂ε趋向于∞时的速度常数

k’－对给定体系温度一定时为常数

ZA、ZB为离子或药物所带电荷

ε－溶剂介电常数.

若离子A、B荷电相同：ε降低，则k降低；

若离子A、B荷电相反：ε降低，则k升高

解决办法：选择极性适当的溶剂。·;

大部分情况下，表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定化，但也有例外。

需通过实验，正确选用表面活性剂。;广义酸：给出质子的物质；

广义碱：接受质子的物质。

常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。

应该尽量使用低浓度的缓冲液以降低此种催化作用或用没有催化作用的缓冲系统。;速度常数与离子强度的关系为：

㏒k=㏒k0+1.02ZAZBμ1/2

k0－溶液无限稀释（μ=0）时的速度常数；

μ－离子强度；

ZA、ZB为药物和离子所带电荷

若离子A、B荷电相同：μ升高，则K升高；

若离子A、B荷电相反：μ升高，则K降低

解决办法：控制离子强度。

;lgk;

半固体制剂的基质、固体制剂中的辅料（如填充剂、润滑剂、崩解剂等）对药物稳定性影响很大。也是处方设计时应考查的一个方面。

应根据具体的问题选择相应的解决办法。·;外界因素对稳定性的影响;

掌握外界因素对稳定性的影响；

;影响药物制剂稳定性的主要因素—外界因素

;

;2.光线的影响;3.空气（氧）的影响;抗氧剂（antioxidants);抗氧剂;4.金属离子的影响;5.湿度和水分的影响;6.包装材料的影响;药物稳定性试验方法

;

掌握药物稳定性试验方法；;药物稳定性试验方法;稳定性试验的基本要求是：;影响因素试验;1.高温试验;2.高湿度试验;3.强光照射试验;4.加速试验;试验样品：三批、市售包装

试验条件：

一般制剂40?2?C；75±5%RH

混悬剂、乳剂：30?2?C；60?5%RH

塑料袋、塑料瓶包??：25?2?C；60?10%R

考查时间：1、2、3、6个月;5.长期试验;稳定性重点考查项目;稳定性重点考查项目;经典恒温法;制剂中药物的化学降解途径;

掌握制剂中药物的化学降解途径；

;药物稳定的化学动力学基础;（二）一级反应;制剂中药物的化学降解途径;1.酯类药物的水解;氧化;1.酚类药物;维C（抗坏血栓）;;盐酸异丙嗪