从药代动力学过程探讨抗菌药物的选择.ppt

从ADME过程探讨抗菌药物的选择

基本情况既往史主诉药物及食物过敏史女，53岁，体重60kg，身高157cm,2017.12.18日入院。腰痛，尿血，尿频，伴发热3天。高血压、双肾多发性结石，冠心病，甲状腺瘤病史。2013年诊断为冠心病。头孢类、青霉素类过敏史，表现为皮疹案例1

体格检查体温38.4℃；脉搏72次/min；呼吸20次/min；血压150/80mmHg；腹软，无压痛反跳痛，双肾区叩击痛，双下肢无明显水肿。血常规：WBC11.81×109/LN%81.74尿常规：红细胞30.1/uL白细胞568.1/uL生化：CRP38.6mg/LPCT0.13ng/ml辅助检查

入院诊断1.急性肾盂肾炎2.冠心病心绞痛型3.高血压病3级很高危4.糖耐量异常5.肾结石

主要治疗药物药物给药方式使用日期用药目的莫西沙星注射液0.4givgttQd12.18-12.20抗感染治疗碳酸氢钠注射液125mlivgttQd12.18-12.29碱化尿液注射用磷酸肌酸1givgttQd12.18-12.29护心阿司匹林肠溶片0.1gpoQd12.18-12.29护心美托洛尔缓释片47.5mgpoQd12.18-12.29护心阿托伐他汀片10mgpoQd12.18-12.29调脂左旋氨氯地平片5mgpoQd12.18-12.29降压

12月18日12月29日体温38.4℃尿常规：红细胞30.1/uL白细胞568.1/uL尿培养体温37.5℃无发热、尿频尿痛药敏结果好转出院口服左氧氟沙星片12月24日体温38.5℃仍有尿频、尿痛药师建议换用左氧氟沙星0.4givgttQd12月20日

药敏结果药物名称大肠埃希菌洛美沙星S左氧氟沙星S复方新诺明S替卡西林/克拉维酸I哌拉西林/他唑巴坦S头孢曲松I头孢唑啉R头孢吡肟S头孢呋辛R美罗培南S庆大霉素S米诺环素S

左氧氟沙星莫西沙星讨论——药代动力学大部分以原型经肾脏排泄经肾脏排泄出20%

讨论——尿路感染非复杂性尿路感染复杂性尿路感染分类依据有无排尿机制功能和解剖异常主要致病菌大肠杆菌、肠球菌大肠杆菌、肠球菌铜绿假单胞菌指南推荐《热病》：莫西沙星可能有效ABX指南：不应使用莫西沙星

莫西沙星上呼吸道和下呼吸道感染皮肤和软组织感染复杂腹腔感染左氧氟沙星呼吸系统感染泌尿系统感染生殖系统感染皮肤软组织感染肠道感染其它感染适应症

基本情况诊断主要治疗ADR表现患者男，81岁，2017年11月29日入院尿毒症血液透析治疗5年，糖尿病、高血压病史10年1.2型糖尿病糖尿病肾病慢性肾衰竭CKD5期2.高血压病3级很高危3.社区获得性肺炎11月30日头孢他啶1givgttBid其它：降糖、降压、护肾12月6日烦躁不安，胡言乱语，拒绝进食和口服药物，神志不清案例2——1例抗生素脑病的ADR

分析1.临床资料+专科会诊排除了脑血管病变、高血压脑病、糖尿病并发症、尿毒症脑病。2.排除其它合并用药产生的ADR。3.停用头孢他啶，增加血液透析频率，12月11日精神症状好转。

抗生素脑病由抗生素中毒（过量）引起的神经精神系统症状的综合症常见药物：β-内酰胺类（头孢菌素）碳青酶烯类喹诺酮类

时间从开始使用抗生素到出现神经精神症状2～14天并发症几乎都发生在有不同程度的慢性肾衰患者年龄个别发生在年龄偏大而没有慢性肾衰的老年患者原因应用抗生素原因多为感染头孢菌素类抗生素脑病特点

头孢他啶头孢他啶90%以上以原形经肾脏排泄,正常人血浆半衰期为2h,肾衰竭时其血浆半衰期为25h。头孢他啶穿透完整血脑屏障的能力差，脑膜有炎症时脑脊液浓度高。

药代动力学上引发抗生素脑病可能机制1慢性肾功能不全致抗生素排泄减少。2低蛋白血症使游离血药浓度升高。3代谢性酸中毒的存在使酸性药物(如头孢菌素)的血清游离水平升高。4尿毒症毒性物质影响了微血管的内皮细胞代谢,造成微循环障碍,同时也使血脑屏障受损,而在炎症状态时血脑屏障的通透性可增加，从而使脑脊液中药物浓度增加。

考虑因素严格掌握抗生素应用的适应证药物血中浓度及有效药物浓度药物的代谢方式和排泄途径肾功能状况和药物的肾毒性大小透析对该种药物的清除能力

1.消化道吸收2.消化道外吸收：吸入给药局部给药注射给药：i.ms.ci.v吸收Absorptioniv无吸收过程，起效快，重症感染首选

分布Distribution影响分布的因素：1