2025年必威体育精装版：中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识重点.pdfVIP

英雄者，胸怀大志，腹有良策，有包藏宇宙之机，吞吐天地之志者也。——《三国演义》

必威体育精装版：中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家

共识重点

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心发布

的数据显示，我国的肺癌发病率和病死率均居所有恶性肿瘤

之首。近十余年来，靶向药物治疗极大地延长了晚期非小

细胞肺癌（NSCLC）的生存期，提高了患者生存质量。除常

见基因变异（如EGFR、ALK等），越来越多的罕见基因变

异（如ROS1、RET、MET、NTRKs、FGFRs、NRGs等）被

发现。针对这些罕见基因变异的靶向药物也逐渐上市应用于

临床，并表现出显著的疗效。近期，RET抑制剂普拉替尼

（pralsetinib）首先被国家药品监督管理局（NMPA）批准用

于既往接受过铂类化疗的有RET基因融合的局部晚期或转

移性NSCLC患者的治疗。其他RET抑制剂还包括塞尔帕

替尼（selpercatinib）等。目前我国已制定了针对NSCLC中

EGFR、ALK、ROS1基因变异检测的专家共识及指南。相对

于EGFR、ALK常见基因变异的检测，我国RET检测起步

较晚，随着检测技术的不断涌现及RET抑制剂靶向药物的获

批，规范地检测出携带有RET基因融合的NSCLC患者便成

了分子病理检测的当务之急。

一、RET基因变异形式及致病机制

以家为家，以乡为乡，以国为国，以天下为天下。——《管子》

RET基因点突变常发生于甲状腺髓样癌（MTC），最常见的

突变位点是M918T。RET基因融合变异常见于甲状腺乳头状

癌（PTC）、NSCLC，亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌

等其他多种癌种中。RET基因融合具有驱动肿瘤发生、发展

的作用。

基因融合发生时5′端残基反转并移位，在胞质内形成融

合基因序列。由于伴侣基因失去泛素化降解，使

RET基因酪氨酸活化结构域变构，暴露磷酸化位点引起RET

活化，从而增强信号转导功能，导致肿瘤发生。此之外，

RET激酶持续活化能使肿瘤细胞分泌趋化因子、细胞因子，

对肿瘤转移、炎性微环境及内分泌抵抗具有一定作用。RET

融合基因及其产生的融合蛋白为体外检测提供了靶标，同时

为靶向药物的研发提供了靶点。

二、RET基因融合检测意义

在晚期肺癌患者中检测RET基因融合状态可以指导靶

向用药。RET基因检测可以指导手术患者预后。

百学须先立志。——朱熹

目前，RET基因融合检测标准和推荐方法还无定论，

NCCN指南推荐NSCLC患者进行包括RET融合基因在内的

更广泛的基因变异谱检测，以鉴别有可及药物的罕见驱动基

因变异，或就临床试验的可能性向患者提供适当的建议。中

国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南（2020）推荐通

过二代测序确定包括RET基因融合在内的具有临床意义的

目标靶点（2B类证据）。由于RET基因融合也是EGFR激

酶抑制剂及ALK激酶抑制剂（TKI）获得性

耐药机制之一，RET基因融合的检测对于EGFR-TKI