肝功能异常的药物治疗.ppt

主要内容肝功能异常的主要因素肝功能的实验室检查肝功能异常的药物治疗

肝功能异常的主要因素肝功能：分泌、合成与分解代谢、清除能力---解毒异常的因素：疾病因素：病毒性肝炎、脂肪肝、肝癌、感染性疾病（血吸虫等寄生虫）、胆道阻塞性疾病（结石、蛔虫等）药物因素

肝功能实验室检查肝细胞有无受损：1、肝细胞受损指示酶:谷丙ALT（GPT）、谷草AST（GOT）及AST/ALT、腺苷脱氨酶ADA（慢性肝损害）等2、血清总胆酸CCA3、血清铁

肝实验室检查

排泄分泌功能1、胆红素2、胆汁淤积指示酶碱性磷酸酶ALP/AKP、谷氨酰转肽酶r-GT3、血清铜的升高酶胆分离现象，酶下降而胆红素持续升高。

肝实验室检查

代谢合成分解功能1、血清白蛋白、血清前白蛋白2、血浆氨基酸谱：支链氨基酸（BCAA）不会造成肝脏损害、芳香族氨基酸（AAA）及BCAA/AAA3、血氨4、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白/球比值、血清免疫球蛋白5、凝血酶原时间PT

肝细胞坏死的机制肝细胞坏死的机制十分复杂，目前有以下几类：1、胞质膜完整性丧失2、胞内稳定的离子环境破坏3、细胞氧化4、线粒体功能障碍5、降解性水解酶激活(举例)胆囊炎-腹膜炎

肝功能异常的药物治疗降酶为主退黄为主解毒为主肝细胞保护

降酶为主——五味子制剂木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(近期，对ALT)适应症：肝病(轻、中度)的辅助治疗不提倡——湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑、肝硬化副作用：胃刺激ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸病理改善不同步

近年认识适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状一味增加降酶药并非有益不能替代抗病毒治疗避免多种五味子类药物联用它的降酶作用是通过降低ALT的活性，对肝细胞的水肿，变性，坏死等病理改变没有明显的改观，甚至还有加重作用，如AST会升高，黄疸的上升

降酶为主----

复方甘草甜素/甘草酸二胺

保护肝细胞膜，抗氧化作用通过抑制磷脂酶A2活性，减少炎性介质，选择性的阻碍使其产生炎性介质的脂氧合酶（Lipoxygenase）磷酸化而抑制其活化，从而阻止肝细胞损伤的发生。主要是通过抑制某些酶的活性，对细胞提供抗氧化保护。抗炎作用类固醇样作用，抑制肝脏类固醇代谢酶和肾脏类固醇脱氢酶，减慢类固醇肝内失活。只能防止肝细胞损伤的发生，不能直接修复肝细胞的膜损伤，不能从根本上阻止肝细胞内转氨酶的流失，因此停药后血清ALT、AST水平常会发生反弹。

降酶为主----

复方甘草甜素/甘草酸二胺

甘氨酸、半胱氨酸解毒、抗变态反应、抵消甘草酸苷的水钠储留不良反应高醛固酮症高血压低血钾高血糖腹水病人慎用

适用范围各种急性、慢性肝脏疾病(慢性乙型肝炎,慢性丙型肝炎,肝硬化、药物性肝病)各种皮肤疾病(湿疹,接触性皮炎…)急性肝内胆汁郁积降转氨酶有效、快速降低血清转氨酶停药后反弹改善脂质代谢-修复肝细胞膜没有证据改善肝脏组织学++预防肝纤维化、肝硬化没有证据提高肝脏解毒功能-副作用需监测血压、血钾、血钠、血糖复方甘草甜素/甘草酸二胺（早期、急性）

退黄为主——

思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)?内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织生物活性仅次于ATP在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成参与两大重要生化反应-----转甲基和转巯基

腺苷蛋氨酸的代谢腺苷蛋氨酸Na+/K+/ATP酶活性刺激了钠泵的动力胱硫醚半胱氨酸S-腺苷高胱氨酸还原性谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐腺苷丝氨酸半胱氨酸合成酶CH3转甲基反应转硫化通路腺苷蛋氨酸治疗肝内胆郁的机制膜磷脂甲基化质膜流动肝内胆汁郁积SH2思美泰?直接胆红素的转运拮抗氧应激细胞膜脂质过氧化损伤肝细胞恢复退黄保肝双效合一胆汁流动和排泄转巯基作用胆汁流动和排泄

急慢性病毒性肝炎酒精性肝病(包括脂肪肝,肝炎)自身免疫性肝病:PBC,PSC毒物性,药物性肝损:肿瘤化疗肝癌介入治疗（动脉插管化疗）抗精神病/癫痫药物；抗结核药物等雌激素器官移植术后使用免疫抑制剂代谢性:妊娠性(ICP)；完全肠外营养(TPN)梗阻性黄疸术后，肝移植无功能肝期思美泰,应用领域治疗各种原因肝内胆汁郁积

毒性制剂腺苷蛋氨酸的作用临床适应症雌激素预防/逆转口服避孕药/妊娠性肝内胆汁郁积氯丙嗪预防/逆转精神药物引起的肝损伤对乙酰氨基酚预防/逆转药物性肝损/急性肝功能损伤环孢霉素A预防环孢霉素A肝毒性乙醇预防/逆转酒精性肝病,肝纤维化四氯化碳预防/逆转肝纤维化思美泰在各种肝内胆汁淤积肝损伤试验模型中的作用

思美泰应用注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱胃肠：烧心感

门冬氨酸钾镁：门冬氨酸是草酸乙胺的前体，能够促进肝三羧酸