无菌制剂制备（药剂学课件）.pptx

小容量注射剂的质量检查

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查可见异物：存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。要求：前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查方法：灯检法光散射法在生产、使用上较为常用灯检法不适用的品种

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查方法：光散射法粒子对光的散射现象深色透明容器包装/液体色泽较深的品种乳状液型混悬型

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查灯检法①灯检法应在暗室中进行，操作人员视力符合要求

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查②供试品置遮光板边缘处，在明视距离灯检法

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查③手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器，使药液中可能存在的可见异物悬浮灯检法

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查④分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒灯检法

RESEARCHBACKGROUNDS可见异物检查⑤结果判断灯检法供试品中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2mm的纤维、最大粒径超过2mm的块状物静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物无法计数的微粒群或摇不散的沉淀在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。详细判断标准参见现行版《中国药典》

RESEARCHBACKGROUNDS热原检查（1）家兔法：家兔法为各国药典法定的热原检查方法静脉注入家兔体内观察家兔体温升高情况

RESEARCHBACKGROUNDS热原检查（2）细菌内毒素检查法（鲎试验法）：利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）表示

RESEARCHBACKGROUNDS热原检查（2）细菌内毒素检查法（鲎试验法）：

RESEARCHBACKGROUNDS热原检查鲎试剂法家兔法灵敏实验操作简单结果迅速可靠适用于注射剂生产过程中的热原控制特别适用于放射性药剂、肿瘤抑制剂等有细胞毒性的品种优点缺点对革兰阴性菌以外的内毒素不够灵敏不能代替家兔热原检查法

RESEARCHBACKGROUNDS无菌检查白色物：微孔滤膜①直接接种法②薄膜过滤法液体：供试液

RESEARCHBACKGROUNDS无菌检查①直接接种法培养基浑浊培养基澄清有菌无菌供试品溶液接种于培养基上，培养数日后观察培养基上是否出现混浊或沉淀

RESEARCHBACKGROUNDS无菌检查②薄膜过滤法取规定量供试品经薄膜过滤器过滤后，取出滤膜在培养基上培养数日，观察结果，并进行阴性和阳性对照试验。液体：供试液白色物：微孔滤膜阳性对照阴性对照供试品

RESEARCHBACKGROUNDS无菌检查②薄膜过滤法阳性对照阴性对照供试品可过滤较大量的样品检测灵敏度高结果较“直接接种法”可靠不易出现“假阴性”结果

RESEARCHBACKGROUNDS其他检查装量装量差异渗透压摩尔浓度不溶性微粒

大容量注射剂概述

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的定义由静脉滴注输入体内的大容量注射液普通输液生物制品50ml100ml≥100ml≥50ml

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的定义通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂使用时通过输液器调整滴速持续而稳定地进入静脉以补充体液、电解质或提供营养物质

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的分类电解质输液补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等营养输液营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等，适用于不易口服吸收营养的患者。

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的分类血浆代用输液主要是胶体输液，用于调节体内渗透压，有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等含药输液含有治疗药物的输液，如替硝唑、苦参碱等输液

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的质量要求与注射剂基本上是一致含量、色泽应符合要求外应特别注意无菌、无热原及可见异物这三项指标

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的质量要求与注射剂基本上是一致pH值应接近人体血液的pH值

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂的质量要求此外有些输液要求不能有引起过敏反应的异性蛋白及降压物质，不损害肝、肾等与注射剂基本上是一致渗透压不能引起血象的任何异常变化，可为等渗或偏高渗溶血红细胞皱缩正常

大容量注射剂生产

RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射剂生产工艺玻璃瓶输液剂塑料