骨质疏松及其药物治疗.ppt

一、天然口服雌激素1.结合雌激素(conjugatedestrogens)妊马雌酮(妊娠马尿中提取)作用类似于雌酮、雌二醇口服，适用于手术后绝经妇女商品药：倍美丽(Premarin)：栗色片0.625mg防治骨质疏松：0.625mg/d一、天然口服雌激素2.雌二醇(estradiol)：微粒化17β-雌二醇1mg适用于子宫切除后的妇女，否则需与孕激素序贯使用。商品药：诺坤复(Estrofem)一、天然口服雌激素3.戊酸雌二醇（EstradiolValerate）中效雌激素1mg商品药：补佳乐(Progynova)。每日一片，饭后服用，服完21片后停药7天，再开始另一周期。二、口服(半)合成雌激素1.尼尔雌醇(nilesteriol)雌三醇衍生物。长效，作用强。对内膜影响小。对抗由于去除卵巢所引起的骨矿盐代谢紊乱所致的骨矿盐丢失。商品名：维尼安(Weinian)子宫切除者：2mg或5mg，2周一次或每月1次。3个月一个疗程。禁忌症：雌激素依赖性疾病二、口服(半)合成雌激素2.替勃龙(Tibolone)：7α-甲异炔诺酮。兼备雌、孕激素活性和雄激素活性。减轻颜面潮红、出汗，不刺激子宫内膜增生，对乳腺癌发生率无影响。商品药：利维爱(Livial)2.5mg隔日一片，吞服长期服用最好定期加用孕激素三、雌、孕激素复合制剂1.倍美安结合雌激素(0.625mg)和甲羟孕酮（2.5mg）适用于完整子宫的妇女。每日1片，连续用药2.克龄蒙戊酸雌二醇(2mg)和醋酸环丙孕酮(1mg)的复方制剂月经周期第5d起，每日1片，共服21天，停药7日后继续服用孕激素－保护子宫内膜黄体酮安宫黄体酮(甲羟孕酮)醋酸甲地孕酮醋酸环丙孕酮激素替代疗法(HRT)适应症：1.绝经相关的骨质疏松①绝经后骨质疏松症②骨质疏松的高危妇女(BMD和E2水平低)2.围绝经期和绝经早期症状群3.其他：心血管疾病高危人群激素替代疗法(HRT)禁忌症：①肿瘤：乳腺癌，子宫内膜癌，肝、肾肿瘤、黑色素瘤、脑膜瘤考虑阳性家族史②严重肝、肾功能损害③系统红斑狼疮④血卟啉症给药方式和给药途径口服：简单、经济、疗效确切经皮：凝胶、皮下植入避免“首过效应”，血药浓度稳定HRT的注意事项－重点1.权衡利弊，方案个体化。全面了解患者病史及家族史。2.从预防骨质疏松的用药目的出发，HRT治疗至少需要应用5～10年，甚至终生。用药期间要密切注意监测雌激素水平，阴道粘膜变化，阴道出血情况等，避免雌激素剂量不足或过大。3.正确认识HRT的副作用①子宫内膜癌：定期监测子宫内膜厚度，必要时内膜活检。②乳腺癌：需要关注③其他：口服雌激素可升高甘油三酯。HRT的注意事项四、选择性雌激素受体调节剂(SERMS)机制：抑制骨吸收，改善体内钙平衡，保留了雌激素对骨骼和血脂的有益作用。对子宫内膜和乳腺组织不良影响小。药物：昔芬类屈洛昔芬、美洛昔芬、雷洛昔芬2019FDA批准作为骨质疏松药物作用机理：在体内与雌激素结合，具有选择性抗雌激素作用。保留了雌激素对骨骼和血脂的有益作用，对乳腺和子宫内膜影响小。适用于不适合或不耐受HRT疗法或二膦酸盐治疗的妇女。盐酸雷洛昔芬商品名：易维特双膦酸盐类－抑制骨吸收发展历史上世纪80年代至今共3代1.2.3代抑制骨吸收作用逐渐增强活性基本结构“P－C－P”双膦酸盐类药物作用机制抑制骨吸收药动学口服生物利用度约为1%~5%；如与食物同服则吸收率更低。终末半衰期长(阿仑磷酸钠10年)代表药物依替磷酸钠(EtidronateDisodium)