第九章+核苷酸代谢ppt课件.pptxVIP

主讲教师：季祥邮箱：jixiang@imust.cn第九章核苷酸代谢

本章主要内容核酸的酶促降解嘌呤核苷酸的从头合成核苷酸的分解核苷酸合成的补救途径嘧啶核苷酸的从头合成脱氧核苷酸的合成脱氧胸苷酸的合成

1.?了解核酸的降解过程以及降解的酶类。2.?掌握各种动物体嘌呤碱分解的终产物；了解嘧啶碱的分解途径。3.?了解核苷酸的从头合成途径及补救合成途径；了解嘌呤环与嘧啶环上各原子来源。4.了解脱氧核苷酸的合成途径。5.?了解核苷酸合成中的拮抗物对核苷酸合成的抑制机理。[目的要求]

核酸酶（磷酸二酯酶）核苷酸酶（磷酸单酯酶）核苷磷酸化酶核酸核苷酸核苷磷酸嘌呤或嘧啶戊糖-1-磷酸核酸的分解过程：

某些核酸外切酶对RNA、DNA均有作用：牛脾磷酸二酯酶产生3?-核苷酸蛇毒磷酸二酯酶产生5?-核苷酸

一、核酸的酶促降解（一）核酸外切酶：限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA,常作为工具酶。核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶,按其作用位置分为:脱氧核糖核酸外切酶：只作用于DNA核糖核酸外切酶:只作用于RNA（二）核酸内切酶:从核酸分子内部切断3’,5’-磷酸二酯键。作用于核酸链的末端（3’端或5’端），逐个水解下核苷酸。

各种生物嘌呤碱的代谢产物嘌呤代谢产物排泄动物尿酸人类、灵长类动物、鸟类、昆虫尿囊素除灵长类外其它哺乳类动物尿囊酸某些硬骨鱼类尿素、乙醛酸大多数鱼类、两栖类动物氨、二氧化碳甲壳类动物、软体动物

（三）、嘧啶的降解(p391)胞嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶H2ONH3NAD(P)H+H+NAD(P)+H2Oβ-丙氨酸β-脲基丙酸H2O胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶NAD(P)H+H+NAD(P)+H2Oβ-氨基异丁酸β-脲基异丁酸H2O胞嘧啶脱氨酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧啶酶脲基丙酸酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧啶酶脲基丙酸酶NH3+CO2+NH3+CO2+

核苷酸的生物合成

三、嘌呤核苷酸的生物合成过程1、嘌呤核苷酸环上原子来源

四氢叶酸（FH4）是一碳单位的载体2、嘌呤核苷酸合成特点先形成IMP，然后在单磷酸的水平上转变成AMP、GMP。IMP合成从5?-P-核糖开始的，在ATP参与下先形成PRPP嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的。由Asp、Gln、Gly、甲酸、CO2提供N和C，合成时先形成右环，再形成左环。

3、嘌呤核苷酸的合成

IMP的合成

AMP、GMP的合成

嘌呤类似物（6-巯基嘌呤）：可抑制AMP、GMP的生成谷胺酰胺类似物（氮杂丝氨酸）：可抑制IMP的合成中有谷胺酰胺参与的反应叶酸类似物（氨基蝶呤、氨甲喋呤）：可抑制IMP合成中有四氢叶酸参与的反应4、临床上几种治癌药物的作用机理

5、嘌呤核苷酸合成的调节IMP、AMP、GMP可反馈抑制PRPP合成酶、酰胺磷酸核糖转移酶，AMP也反馈抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶，GMP反馈抑制IMP脱氢酶

嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。氨甲酰磷酸天冬氨酸四、嘧啶核苷酸的生物合成

其合成与嘌呤核苷酸的合成不同，先由氨甲酰磷酸与天冬氨酸形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成UMP，其关键的中间产物是乳清酸。胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。1、嘧啶核苷酸合成特点

2、嘧啶核苷酸的生物合成

嘧啶核苷酸的生物合成

胞苷酸的生物合成：UTP+谷氨酰胺+ATP+H2OCTP+谷氨酸+ATP+PiCTP合成酶动物体UMPUDPUTPATPADPATPADP尿苷酸激酶尿苷二磷酸激酶UTP+NH3+ATPCTP+ADP+PiMg2+CTP合成酶细菌

嘧啶核苷酸

合成的调节

（dADP、dGDP、dCDP、dUDP)B1B2dATPdGTPdCTPdUTP激酶五、脱氧核苷酸的合成