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抗菌药不良反应及其防治基本原则鹤山市妇幼保健院江生一、常用抗菌药的主要不良反应01青霉素类:过敏反应(皮疹、药热、过敏性休克等,以皮疹最常见)02皮疹:氨苄西林(10%~20%)0304过敏性休克:青霉素(0.004%~0.015%),病死率5%~10%胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等。阿莫西林(约3%)05(一)?-内酰胺类⑶神经系统反应(青霉素脑病)——见于高剂量应用或肾功能减退患者⑷局部刺激性:静脉炎、注射部位疼痛及硬结。01头孢菌素类:02过敏反应:以皮疹为最常见,亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。03胃肠道反应:口服制剂较多见(恶心、呕吐、腹泻)。04局部刺激性:肌注时局部肌肉疼痛。05血液系统等:低凝血酶原血症而致出血及戒酒硫样反应(头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢)。011,肾毒性:主要损害近曲小管,临床上往往出现蛋白尿,管型尿和红细胞(早期尿中可见?2微球蛋白,管型及溶酶体水解酶等)02肾毒性大小:新霉素≥庆大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星链霉素03肾毒性发生率:庆大霉素2%-10%04阿米卡星3.4%-9.4%05也有报告,庆大霉素、阿米卡星、西索米星肾毒性未见差异,约10%。氨基糖苷类前庭功能失调:临床上表现为眩晕、平衡失调程度:链霉素庆大霉素妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素奈替米星耳蜗神经损害:临床表现为听力减退,耳聋程度:新霉素≥阿米卡星=卡那霉素>妥布霉素=庆大霉素=链霉素>奈替米星发生率:报告不等,(可能与检测方法灵敏度有关)2,耳毒性:大环内酯类抗生素14元环:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素15元环:阿奇霉素16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及柱晶白霉素等010203大环内酯类药物不良反应较轻、严重不良反应较少。主要的不良反应有:胃肠道反应:红霉素较多见,以恶心、呕吐、中上腹不适、食欲不振、腹泻等常见。机理主要与促进胃肠道蠕动有关。新大环内酯类胃肠道反应:克拉霉素10.6%,罗红霉素3.1%,阿奇霉素9.6%,16元环大环内酯类抗生素胃肠道反应比红霉素轻。常用药物:四环素、多西环素(强力霉素)、米诺环素等。1,胃肠道反应:食道烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等机理:局部刺激性;肠道菌群失调(腹泻)2,肝毒性:“肝炎样症状”偶可见于用药10d后,停药后可消失。四环素大剂量静滴(2g/d)可致急性肝细胞坏死。四环素类抗生素3,肾毒性:多西环素、米诺环素较少见。肾功能不全者因能加重氮质血症使尿毒症加重,禁用四环素,慎用多西环素、米诺环素。014,牙齿及骨骼影响:妊娠、哺乳妇及儿童禁用。015,神经系统毒性:主要见于米诺环素。临床表现有前庭功能障碍(眩晕、耳鸣、共济失调、恶心、呕吐等),发生率4.5%-9.6%。多发生于用药后3d,停药后消失。01林可霉素与克林霉素1,胃肠道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻。腹泻率:林可霉素10%-15%,克林霉素4%-7%机理:直接刺激;肠道菌群失调。注意:假膜性肠炎(艰难梭菌大量繁殖产生外毒素所致),口服发生率比静脉给药者高3-4倍,可用口服甲硝唑治疗。2,过敏反应:皮疹、药物热。3,林可霉素大剂量及快速静脉给药可引起血压下降及心电图变化,故不可静脉推注。(六)氟喹诺酮类(沙星类)近年来较广泛应用的人工合成抗菌药。不良反应发生率约10%(有报道高达13.8%)。主要不良反应:1,消化系统反应,其发生率各报道差异大,4.3%-20.0%。2,神经系统反应:2.0%-16%。3,其它不良反应:造血系统:粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少。泌尿系统:血尿、肾功能损害。过敏反应:皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性休克。光敏反应、软骨损伤及肌腱炎。磺胺类、甲氧苄啶(TMP)及呋喃类011,全身应用的磺胺:02变态反应:最常见皮疹。严重者可发生渗出性多形红斑,剥脱性皮炎。一般在用药后7-10d内出现。03造血系统:①粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症,偶可发生再生障碍性贫血。②溶血性贫血及血红蛋白尿G6PD缺乏者易发生。04STEP4STEP3STEP2STEP1肝损害:黄疸、肝功能减退、严重者急性肝坏死。肾损害:结晶尿、血尿、管型尿。结晶尿、血尿与磺胺溶解度有关。疗程长或剂量大时应与碳酸氢钠同服并多喝水。其它:胃肠道症状(恶心、呕吐、胃纳差等)、中枢神经系统症状(精神错乱、定向障碍、幻觉、欣快感等)。常与磺胺制成复合制剂;近年也有
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