妇科恶性肿瘤患者贫血诊治的中国专家共识（2023年版）.docx

妇科恶性肿瘤患者贫血诊治

1.?概述

???贫血是指人体外周血红细胞容量减少，低于正常范围下限，不能运输足够的氧至组织而产生的综合征。由于红细胞容量测定较为复杂，临床上常以血红蛋白（hemoglobin，Hb）浓度来代替。中国血液病专家认为在我国海平面地区，成年男性Hb120g/L，成年女性（非妊娠状态）Hb110g/L，孕妇Hb100g/L即可诊断贫血[1]。肿瘤相关性贫血（cancerrelatedanemia，CRA）是指肿瘤患者在其疾病发展过程中或者肿瘤治疗（如手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）过程中发生的贫血，是恶性肿瘤常见的伴随疾病或并发症之一，显著影响着患者的生活质量（qualityoflife，QoL）及抗肿瘤治疗效果[2,3]。

???为了深入了解恶性肿瘤患者的贫血发病率及其治疗状况，已有多项大型研究公布了结果。欧洲癌症相关的贫血调查（Europeancanceranaemiasurvey,ECAS）是一项旨在评估癌症患者贫血的发生及治疗情况的前瞻性研究[4]，共纳入了来自欧洲24个国家的748个癌症中心的15367名癌症患者，其结果显示，入组时有39.3%的癌症患者存在贫血，在6个月的调查期内，67.0%的癌症患者发生贫血，其中Hb100g/L者约39.3%；37.1%在未开始抗肿瘤治疗时已发生贫血，化疗组的贫血率升高至50.5%，放化疗组为43.5%，放疗组为28.7%；在不同癌种中，妇科肿瘤患者的贫血发生率最高（81.4%），其次为肺癌（77.0%）、淋巴瘤（72.9%）、白血病（67.7%）、乳腺癌（62.2%）、胃肠道肿瘤（60.8%）、头颈部肿瘤（51.7%）、泌尿道肿瘤（50.7%）。美国一项对2008～2018年诊断为妇科恶性肿瘤的939名患者（496例子宫内膜癌、258例卵巢癌、126例子宫颈癌、47例外阴癌、12例阴道癌）的回顾性队列研究显示，在确诊时，20%的患者存在贫血，在确诊后的6个月内，67%的患者出现贫血，但贫血患者中仅1/3接受了贫血评估，接受了贫血治疗者不足一半[5]。国内一项开放性、多中心、非干预性的横断面调查，纳入97家医院7324例成年恶性肿瘤患者，贫血总体发生率为49.2%，其中泌尿系统肿瘤的贫血发生率最高（62.9%），其次是妇科肿瘤（60.3%）和胃肠道肿瘤（51.1%）[6]。可见，贫血在妇科恶性肿瘤患者确诊时已普遍存在，并且常在肿瘤治疗过程中进一步加重，但目前对贫血的评估和管理容易被忽视。妇科恶性肿瘤相关性贫血（gynecologicalcancerrelatedanemia，GCRA）作为肿瘤整体治疗的一部分，也应受到关注和重视，相关的专家共识也亟待发布，以期通过对GCRA的全程管理，进一步改善妇科肿瘤患者的生活质量并延长生存期。

2.?病因与机制

???GCRA的病因和发病机制复杂，可能是由于患者失血过多、红细胞破坏过多、红细胞生成不足或多种因素综合导致。总的来说，可归结为肿瘤相关因素、治疗相关因素和患者自身相关因素，但多数情况下是多因素的结果，难以严格区分[7,8]。

?2.1?肿瘤相关因素??

????①失血增多：阴道不规则流血是子宫颈癌、子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤的主要临床症状；肿瘤侵犯血管、器官可以导致慢性失血。因此，贫血十分常见，甚至出现重度贫血、失血性休克等。②造血减少：如肿瘤侵及骨髓、肿瘤性疾病诱导机体产生造血负调控因子（如干扰素-γ、肿瘤坏死因子等）等会影响造血功能[1,8]。

2.2治疗相关因素???

???①手术：是妇科恶性肿瘤的主要治疗手段，作为有创性治疗，术中均可能发生出血，特别是晚期卵巢癌肿瘤细胞减灭术以及转移复发子宫颈癌和子宫内膜癌等盆腔廓清手术等[9]。②放疗：作为妇科恶性肿瘤的另一主要的治疗手段，盆腔是主要的放疗区域，而髂骨是成人的重要造血骨髓部位。因此放疗会影响其造血功能而导致贫血[9]。③化疗：化疗是治疗妇科恶性肿瘤的常用方法，且疗程数较多，骨髓抑制是其最常见的不良反应。其机制包括：化疗药物通过诱导骨髓基质细胞损伤、造血微环境交感神经系统损伤、造血干细胞衰老而介导机体发生骨髓抑制，且可能出现蓄积现象，导致贫血随着化疗周期增多而加重[10]。此外，化疗药物如顺铂，除了促进红细胞凋亡以外，还可以导致相关的肾毒性，会造成肾小管细胞损伤导致内源性促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）减少而引起贫血[9]。④靶向治疗和免疫治疗：靶向药物和免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitor，ICI）亦有血液学毒性，如卵巢癌的主要靶向治疗药物之一——聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（polyadenosinediphosphateribosep