必威体育精装版：多米诺肝移植临床应用指南 .docxVIP

推荐意见1:TTR-FAP患者肝脏可以作为多米诺肝移植供肝，受者随访期间需监测心脏及神经系统症状(推荐级别：强，证据等级：中)。

推荐意见2:遗传性纤维蛋白原Aα链淀粉样变性可能作为多米诺肝移植供肝适应证(推荐级别：强，证据等级：中)。

推荐意见3:不推荐载脂蛋白A-I淀粉样变性作为多米诺肝移植供肝适应证(推荐级别：强，证据等级：低)。

枫糖尿症是一种支链酮酸脱氢酶复合物缺乏的常染色体隐性遗传代谢病，支链氨基酸及其代谢产物的异常积累是核心致病机制[23]。该种酶复合物主要分布在骨骼肌(占60%)和肝脏(占9%~13%),因而肝移植是枫糖尿症的有效治疗手段，并得到长期的临床实践证实[24]。另一方面，由于骨骼肌中存在功能正常的支链酮酸脱氢酶复合物，枫糖尿症多米诺肝移植受者理论上不会持续积累支链氨基酸，从而为长期生存创造可能。多项单中心队列长期随访结果表明：枫糖尿症多米诺肝移植受者生存及移植物生存中位时间均6.5年，且术后随访全程未发生支链氨基酸积蓄及代谢危象[25-26]。

推荐意见4:枫糖尿症患者肝脏可以作为多米诺肝移植供肝，且无需特殊随访(推荐级别：强，证据等级：中)。

家族性高胆固醇血症是由于低密度脂蛋白受体缺乏，肝脏无法摄取低密度脂蛋白导致胆固醇异常积累引发动脉粥样硬化的遗传代谢病，能够通

过肝移植临床治愈[27]。家族性高胆固醇血症患者肝脏并无结构及肝细胞功能的显著异常，因此被用于多米诺肝移植的临床实践中，但目前仅有个案及病例系列报道，缺乏队列研究[28-33]。由于肝脏以外的组织器官仍能合成25%~50%的低密度脂蛋白受体，多数家族性高胆固醇血症多米诺肝移植受者不会出现饮食及药物难以控制的高胆固醇血症，但仍有移植后出现快速进展动脉粥样硬化的病例报道，提示需对这类受者进行严格的心血管风险管理和随访[32]。

推荐意见5家族性高胆固醇血症患者肝脏可以作为多米诺肝移植供肝，但需要对心血管风险做严格管理及随访(推荐级别强;证据等级：中)。原发性高草酸尿症I型是由于肝脏过氧化物酶中，丙氨酸乙醛酸氨基转移酶缺乏导致的遗传代谢病。患者体内积累的草酸富集于肾脏导致草酸肾病、肾结石，最终导致肾衰竭，肝移植或肝肾联合移植是治疗该病的根治性方法[34]。既往个案研究结果显示：将原发性高草酸尿症I型用于经典多米诺肝移植会使受者发生快速进展的草酸肾病、肾结石及肾衰竭，因此并不适宜[35-38]。然而，将原发性高草酸尿症I型患者病肝用于过渡性多米诺辅助式肝移植或桥接多米诺肝移植可能使部分患者获益[39-40]。

推荐意见6:不推荐原发性高草酸尿症I型患者肝脏用于经典多米诺肝移植，但可能用于过渡性多米诺辅助式肝移植及桥接多米诺肝移植(推

荐级别：强，证据等级：中)。

2C。

有个案报道遗传性高同型半胱氨酸血症、蛋氨酸血症、甲基丙二酸血症、急性间歇性卟啉病的病肝能够充当经典多米诺肝移植供肝，而Crigler-Najjar综合征1型、鸟氨酸氨基甲酰转移酶缺乏症的病肝能够充当多米诺辅助式肝移植供肝[5-6,8-9,41]。但上述个案报道均为孤案，且多数缺乏受者长期随访信息，需要进一步临床实践和研究。鉴于多米诺辅助式肝移植临床治疗的成功经验，依据生物化学理论和外科技术进步，中国学者最早提出了多米诺交叉辅助式肝移植的概念[421。2013年成功完成国际首例多米诺交叉辅助肝移植，并通过临床随访监测证明在同一受者体内2个不同的非硬化性遗传代谢性肝脏疾病多米诺供肝可以互相代偿其代谢功能障碍[43]。此后，多米诺交叉辅助式肝移植被进一步拓展为以下3种[7]。

(1)双多米诺供肝交叉辅助式肝移植：作为肝移植概念的创新，在同一受者体内，2个不同的非硬化性遗传代谢性肝脏疾病多米诺供肝可以互相代偿其代谢功能障碍。见图2A。(2)多米诺交叉辅助式肝移植：如1例患者为非硬化性代谢性肝脏疾病A,在经过严格肝脏解剖评估后，可以将该非硬化性代谢性疾病肝脏(部分肝脏或全部肝脏)辅助移植至另1例非硬化性代谢性肝病B患者体内(原位辅助或异位辅助),供肝与病肝互相代偿代谢功能障碍，同时终止由于代谢障碍所导致的自体肝脏的组织病理学进展。见图2B。(3)多米诺交叉互换式肝移植：如果存在2例不同的非硬化性肝脏代谢性疾病患者，在进行严格肝脏解剖评估后，可以互相交换部分肝脏进行移植，互相代偿代谢功能缺陷。见图

推荐意见7:多米诺交叉辅助式肝移植能够有效拓展多米诺肝移植供肝适应证，缓解多米诺肝移植的匹配难点(推荐级别：强，证据等级：低)。作为创新治疗方式，多米诺供肝辅助式肝移植仍要关注以下问题。(1)疾病组合：肝脏代