抗感染药物研究进展.ppt

010204氟氧头孢Flomoxef 血浓度高、未见出血倾向 拉氧头孢Moxalactam 出血倾向三代头孢＋抗厌氧菌氧头孢烯类碳青霉烯类抗生素的发展OHOOHOOHOCOOHSCNCH3CH3OCH3NHN第Ⅰ代美罗培南COOHSCCH3NHNN２位侧链强碱性导入1β-甲基

＋２位侧链弱碱性NCOOHSCH2CH2NHC=NHH强碱基强碱基弱碱基西司他丁COONaOHNHSCOOHNH2H倍他米隆CONHCH2CH2COOH新一代增强抗菌活性降低肾脏?中枢毒性改善对DHP-Ⅰ稳定性亚胺培南特广谱 G＋、G－、需氧与厌氧菌多重耐药菌与产酶菌所致严重的G－菌感染、 混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染中枢毒性反应 剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴 老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者其他碳青霉烯类美罗培南(Meropenem，美平)对人的去氢肽酶稳定，不必合用酶抑制剂无明显的中枢毒性反应帕尼培南(Panopenem/Betamipron，克倍宁)倍他米隆减少帕尼培南的肾毒性无明显中枢毒性可以静推！帕尼培南?亚胺培南?美罗培南抗葡萄球菌、肠球菌等活性：01美罗培南?帕尼培南?亚胺培南抗肠科杆菌活性02美罗培南?亚胺培南=帕尼培南抗铜绿假单胞菌活性03寻找抗铜绿假单胞菌活性有所增强的碳青霉烯；寻找抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等革兰阳性耐药菌活性较强的碳青霉烯；改善体内动态，探索半衰期有所延长的碳青霉烯；改善安全性；发展口服品种。32145碳青霉烯类抗生素类药研究动向单环类氨曲南Aztreonam窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌对不动杆菌、产碱、厌氧菌差耐酶低毒与青、头孢无交叉过敏G－菌危重感染多重耐药G－菌感染G－菌脑膜炎淋病免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染院内感染对青、头孢过敏者G－菌感染适应症氨基糖甙类抗生素第一代氨基糖甙中，链霉素作为抗结核的基本药物，新霉素等口服用于肠道感染第二代氨基糖甙类以庆大霉素和妥布霉素作为临床基本药物，主要用于革兰阴性菌感染，包括铜绿假单胞菌。妥布霉素在体外抗铜绿假单胞菌的活性略强于庆大霉素第三代氨基糖甙以阿米卡星、奈替米星和依替米星为基本药物，主要用于第二代氨基糖甙耐药的感染。奈替米星对灭活氨基糖甙的酶较稳定，且耳、肾毒性较第二代和阿米卡星为轻。阿米卡星是氨基糖甙中对灭活酶耐受性最强的品种。氨基糖甙类抗生素01不耐酶 耐酶02庆大 奈替米星Netilmicin03妥布(绿脓) 阿米卡星Amikacin04西索米星Sisomicin 异帕米星Isepamicin05卡那(限用)06链(结核)07小诺、核糖 氨基糖甙类氨基糖甙类对Gr-杆菌如大肠/肺炎/流感杆菌抗菌活力强；对沙雷菌、肠杆菌、拘橼酸菌、铜氯假单孢菌、不动/产碱杆菌敏感。对葡萄球菌和Gr-杆菌有3h或更长久的后续作用（PAE)。氨基糖甙类抗生素重要的常用抗生素静止期杀菌剂浓度依赖性抗生素PAE金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌4-8h稳定不需作过敏试验耐纯化酶品种对耐药菌有效不同程度的耳、肾毒性价格便宜革兰阴性杆菌感染严重病例联合用药1革兰阳性杆菌感染肠球菌属、草绿色链球菌感染金葡菌、表葡菌感染2结核、非典型分支杆菌感染3大观霉素 淋病4巴龙霉素 肠阿米巴、隐孢子虫感染5主要适应证氨基糖甙类抗生素前又研制出抗MRSA的新氨基糖苷—阿贝卡星，该药不易受氨基糖甙钝化酶修饰，对更多的氨基糖甙耐药菌有作用，抗革兰阳性菌、阴性菌的活性比阿米卡星强，特别对MRSA有强大的抗菌力，MIC50与MIC90为0.39与1.56mg/L，是一抗MRSA的氨基糖甙。1依替米星抗菌谱与奈替米星相似，抗菌活性优于阿米卡星与奈替米星，对庆大霉素耐药菌的敏感率高于奈替米星，对MRSA也有较强作用。2氨基糖甙类抗生素研究进展大环内酯类抗生素抗感染药物研究进展张晓梅江南大学医药学院2008.11目录工业生物技术教育部重点实验室*概述抗菌药的分类及作用机制抗菌药的耐药机制抗菌药的合理应用感染——一个永恒的话题青霉素是从青霉菌培养液中提取的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素的发现开创了感染性疾病治疗的新纪元。抗感染药物抗感染药物指治疗各种病原体（细菌、病毒、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、真菌、原虫及蠕虫等）所致感染