妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）.docx

妇科恶性肿瘤免疫治疗

［摘要］??免疫治疗作为第四大抗肿瘤治疗方法，已在癌症治疗领域取得了突破性进展，其中免疫检查点抑制剂已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，在妇科恶性肿瘤领域也积累了较多的临床证据和经验。但目前国内外在免疫检查点抑制剂等免疫疗法应用于妇科恶性肿瘤的治疗方面尚缺乏规范。因此，由中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会牵头，组织多领域专家，以高质量临床研究结果、2023年美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）会议研究结果等为循证医学依据，通过共同讨论及投票，从而形成《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》。本共识就妇科常见子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及其他恶性肿瘤分类推荐了免疫检查点抑制剂单药或联合化疗、靶向治疗等临床应用方案。总结了肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗和细胞因子等免疫治疗在妇科恶性肿瘤中的相关研究及应用情况，供国内同行参考，以期进一步规范妇科恶性肿瘤免疫治疗的临床实践。

［关键词］?免疫治疗；妇科恶性肿瘤；免疫检查点抑制剂

近年来，免疫治疗作为第4大抗肿瘤治疗方法，已在癌症治疗领域取得了突破性进展，早在2013年被Science杂志评为年度十大科学突破之首［1］。目前，妇科肿瘤的免疫治疗主要围绕免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICI）、治疗性疫苗和过继性细胞免疫治疗（adoptivecelltherapy，ACT）等。其中，最为广泛使用和开展研究最多的妇科恶性肿瘤免疫治疗是ICI。ICI通过阻断免疫检查点信号传递，恢复T细胞功能，诱导免疫细胞的肿瘤杀伤作用。目前已发现10多种免疫检查点，其中研究尤为广泛而深入的是程序性死亡［蛋白］-1（programmed?death-1，PD-1）及程序性死亡［蛋白］配体-1（programmeddeathligand-1，PD-L1）及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicTlymphocyte-assocatedantigen-4，CTLA-4）。目前用于预测PD-1/PD-L1免疫疗法的生物标志物众多，但尚未有统一标准。PD-1/PD-L1抑制剂对于PD-L1表达阳性的肿瘤总体效果较好，PD-1/PD-L1在子宫内膜癌、妊娠滋养细胞肿瘤及子宫颈癌组织中表达广泛。由于肿瘤异质性和不同平台检测方法的差异，PD-L1阳性率差异大，对于临床患者筛选也存在限制。肿瘤突变负荷（tumormutationburden，TMB）由于肿瘤基因突变的局限性及临界值尚不明确，是否能作为筛选免疫获益指标仍存在争议［2］。DNA错配修复（mismatchrepair，MMR）缺陷（MMRdeficient，dMMR）使DNA复制过程中的修复功能缺失，出现微卫星不稳定，MMR正常的子宫内膜癌中PD-L1的表达水平明显低于dMMR型子宫内膜癌，MMR状态可以用于预测PD-1/PD-L1抑制剂对肿瘤的治疗效果［3］。目前进口或国产ICI药物不断被推荐用于妇科恶性肿瘤。然而，在临床实践中，如何选择免疫治疗优势人群、确定治疗方案、评估疗效、处理不良反应（adverseevent，AE）等方面的临床应用尚缺乏专业推荐。因此，由中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会牵头，组织多领域专家，依据高级别循证医学依据，通过共同讨论及投票，形成《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》，供国内同行参考，以期进一步规范妇科恶性肿瘤免疫治疗的临床实践。

本共识已在国际实践指南注册与透明化平台（PracticeGuidelineRegistrationforTransparency，PREPARE）上注册，注册号为PREPARE-2023CN373。

1共识指定方法

本共识以应用于妇科恶性肿瘤免疫治疗为目标，结合中国的实际情况，采用国际公认的证据评价与推荐意见分级、制定和评价（GradingofRecommendations，Assessment，DevelopmentandEvaluation，GRADE）标准和流程制定，形成有实际应用价值的共识。本共识形成的主要步骤如下。

1.1?成立共识专家工作组

中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会组织邀请国内相关领域专家共同组成《妇科恶性肿瘤免疫治疗中国专家共识（2023年版）》工作组。工作组所有参与成员均无利益冲突。

1.2?确定共识范畴

本共识就妇科常见子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及其他恶性肿瘤分类推荐了ICI单药或联合化疗、靶向治疗等临床应用方案。总结了肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗和细胞因子等免疫治疗在妇科恶性肿瘤中的相关研究及应用情况。

1.3?系统全面检索相关文献

检索数据库包括外文数据库（Medli