抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

AnticholinesteraseAgentsandReactivationAgentsofCholinesterase湖州师范学院胆碱酯酶01易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱02难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷03胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定04授课提纲AchAchM受体N受体M样作用N样作用AchE胆碱＋乙酸抗胆碱酯酶药抑制图胆碱酯酶的作用激动M、N受体效应一、胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）胆碱酯酶主要存在部位特点乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE)胆碱能神经末梢,突触间隙对Ach特异性高假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase）（血清胆碱酯酶）血浆、肝、肾神经胶质细胞对Ach特异性较低，可水解其它胆碱酯类AChE水解Ach的过程Ach+AChE↓Ach—AChE复合物↙↘胆碱乙酰化AChE↙↘乙酸复活的AChE抗胆碱酯酶药

（anticholinesteraseagents）根据对胆碱酯酶抑制程度分：易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶发挥作用，也称为间接胆碱受体激动药他克林（tacrine）加兰他敏（galanthamine）依酚氯铵（edrophoniumchloride）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecariumbromide）安贝氯铵（ambenoniumchloride）毒扁豆碱（physostigmine）新斯的明（neostigmine）二、易逆性抗胆碱酯酶药【体内过程】【作用机制】抑制AchE使突触间隙Ach堆积【药理作用】1.眼:缩瞳;降低眼内压;调节痉挛2.兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌3.兴奋骨骼肌4.其它作用腺体分泌增加收缩支气管、输尿管平滑肌心血管系统较复杂兴奋中枢作用【临床应用】重症肌无力新斯的明吡斯的明安贝氯铵腹气胀、尿潴留新斯的明青光眼毒扁豆碱地美溴铵竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒新斯的明依酚氯铵加兰他敏阿尔茨海默病他克林【不良反应】通用名甲硫酸新斯的明注射液曾用名英文名NEOSTIGMINEMETHYLSULFATEINJECTION拼音名JIALIUSUANXINSIDIMINGZHUZHEYE药品类别抗重症肌无力药性状本品为无色的澄明液体。药理毒理本品通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用,此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（Ｎ2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。本品对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。药代动力学本品注射后消除迅速，肌注给药后平均半衰期0.89～1.2小时。在婴儿和儿童中消除半衰期明显较成人为短，但其治疗作用持续时间未必明显缩短。肾功能衰竭病人其半衰期明显延长。本品既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝脏中代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%，15%以3-羟基苯-3-甲基铵的代谢物排出体外。本品血清蛋白结合率为15%～25%,但进入中枢神经系统的药量很少。适应症抗胆碱酯酶药。用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。用法用量常用量，皮下或肌内注射一次0.25～1mg，一日1～3次.极量，皮下或肌内注射一次1mg，一日