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好学近乎知,力行近乎仁,知耻近乎勇。——《中庸》
患儿急性肝功能衰竭
急性肝功能衰竭(acutehepaticfailure,ALF)是指原本“健康”的
肝脏突然发生大量肝细胞坏死或肝细胞功能严重受损,肝脏的合成、
分泌、排泄和解毒等功能严重减弱引起的一种临床综合征,常伴发肝
性脑病。主要由肝炎病毒、非肝炎病毒感染以及药物及肝毒性物质中
毒引起,进展快,病死率高,预后差。在小儿,由于肝脏再生能力强,
能生存数天至数十天就可能有肝细胞再生,故急性肝功能衰竭预后较
成人略好。
一、病因
儿童肝功能衰竭病因与年龄关系较大,婴儿主要是由CMV感染、
遗传代谢病和胆道疾病等引起,年长儿以HBV和HAV感染为主,注
意肝豆状核变性的存在。药物/毒物性肝功能衰竭越来越得到重视,
尤其是对乙酰氨基酚的广泛应用所致的ALF逐年上升,在英美国家,
药物引起急性肝衰竭占首位。危重患儿因循环衰竭、肝血管闭塞、严
重心律失常、休克等造成肝脏的缺血缺氧可发生急性肝功能衰竭,需
常规监测肝功能。
二、发病机制
涉及致病因子与宿主易感性之间的关系,许多问题尚不清楚。肝
细胞的大量坏死,可以是病毒、毒素、药物等的直接毒性作用,也可
以是免疫损伤。对乙酰氨基酚、异烟肼等药物进入机体内形成肝细胞
毒性代谢产物引起肝细胞损伤,这种损伤可能与特异性体质有关;某
吾日三省乎吾身。为人谋而不忠乎?与朋友交而不信乎?传不习乎?——《论语》
些因素如肝细胞再生能力减弱、肝血流灌注减少、内毒素血症、严重
感染、电解质紊乱、手术、单核-吞噬细胞系统功能受损等可促发肝
功能衰竭。病毒株的毒力、机体的免疫系统参与起重要作用,近年来
注意到内毒素血症和细胞因子(如TNF)在发病中的作用。ALF时肝清
除内毒素功能降低,内毒素血症发生率可高达70%以上,能加重肝衰
竭及诱发多脏器功能障碍。细胞因子中研究较多的是TNF,其在ALF
中的作用主要有介导内毒素的多种生物学作用;诱导肝脏发生非特异
性超敏反应,引起局部微循环障碍;可激活磷脂酶A,诱导血小板活
化因子、白三烯、IL-1和IL-6等参与肝脏的炎症反应和组织损伤;诱
发细胞内自由基产生,导致细胞膜脂质过氧化和杀细胞效应;引起肝
窦内皮细胞损伤而诱发DIC,与肝功能衰竭关系密切、互为因果。严
重肝脏损伤时,物质代谢障碍和肝脏解毒功能障碍,毒性物质侵入神
经系统导致脑细胞的代谢和功能发生障碍,导致肝性脑病。肝性脑病
的发生与高血氨、假性神经递质水平升高、氨基酸比例失衡、γ-氨
基丁酸受体活性增高等有关。
三、诊断
1.临床诊断依据
①迅速发生的肝细胞功能衰竭,即在短期内出现黄疸或黄疸进行
性加深,消化道症状,出血倾向等;②伴肝性脑病或肝臭;③过去无
肝病史;④实验室检查提示肝功能异常,如至少在早期发现丙氨酸氨
基转移酶值升高和凝血酶原时间明显延长,且后者难以被维生素K纠
士不可以不弘毅,任重而道远。仁以为己任,不亦重乎?死而后已,不亦远乎?——《论语》
正。如肝病患儿,经治疗症状无改善,而肝脏出现缩小趋势,需特别
警惕。
根据中华医学会感染病学分会和肝病学分会2006年制订的“肝
功能衰竭诊疗指南”,将肝功能衰竭分为ALF、亚急性肝功能衰竭
(SALF)、慢加急性(亚急性)肝功能衰竭(ACLF)和慢性肝功能衰竭(CLF)。
其中ALF是指急性起病,2周以内出现Ⅱ度以上肝性脑病为特
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