放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则.pdf

2025年1月

I

目录

一、前言1

二、安全性说明2

（一）重要的已识别风险3

（二）重要的潜在风险4

（三）重要的缺失信息5

三、药物警戒活动6

（一）常规药物警戒活动7

（二）额外的药物警戒活动7

四、风险控制措施8

（一）常规风险最小化措施8

（二）特殊风险最小化措施9

五、总结9

II

一、前言

放射性治疗药物（Therapeuticradiopharmaceuticals）

用于晚期肿瘤等人群疗效显著，是目前国内药物研发的热点，

多种新靶点新核素的药物处于临床开发中，不同类型产品陆

续申报上市。和其他药物不同，放射性治疗药物是利用放射

性核素的衰变特性释放射线或粒子对病变细胞产生杀伤作

[1]

用，从而达到治疗目的的一类药物，其不良反应特征及临

床使用具有一定的特殊性。

放射性药物的辐射效应包括确定效应（如骨髓毒性）和

随机效应（如致癌性）。放射性治疗药物不良反应从发生时间

上可分为急性和迟发放射性毒性反应。由于放射性治疗药物

在体内衰变需要一定时间，临床使用中还可能给非患者人群

带来风险，包括直接参与处理药物的人群（如生产、物流、

医护人员）以及间接接触的人群（如家属、护理人员）等。

放射性治疗药物应根据产品的研究数据，参考同类产品的安

全性特征等信息，在申报上市时制定科学合理的临床风险管

理计划。

国家药品监督管理局（NMPA）已于2023年2月发布了

《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》，阐述了系

统性给药的放射性治疗药物安全性特点及一般防护原则。为

进一步明确该类产品上市后如何进行临床风险管理，本指导

1

原则将针对上市后临床风险管理计划、说明书中安全性相关

内容、患者指导手册的撰写提供具体指导意见。此外放射性

药物在制定上市后临床风险管理计划时应同时参考国际人

用药品注册技术协调会（ICH）制定的《E2E：药物警戒计划》

和我国发布的《“临床风险管理计划”撰写指导原则》等。

本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不

具有强制性的法律约束力。随着新技术的进展，本指导原则

中的相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则时，还请

同时参考中国药品监管机构发布的其他相关指导原则。

二、安全性说明

放射性治疗药物的临床风险是指药物临床使用过程中

确定或者可能给患者及其他人群带来的风险，其基本特征已

在《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》第三部分

进行阐述，本部分重点关注不同风险信号的识别和归类。

放射性治疗药物各组分及其关键属性，例如靶点分布、

配体（例如靶点亲和力、特异性、生物分布、消除半衰期）、

螯合剂（例如稳定性）、核素（例如辐射类型、辐射能、纯度、

物理半衰期）等存在不同，会导致药物安全性特征既有共性

又有其特殊性。放射性治疗药物的安全性特征包括急性毒性

[1]

和迟发性毒性两方面。急性毒性通常在给药后短时间发生，

采用常规的不良反应判定方法可以有效识别。而迟发性不良

2

反应需要相对较长时间的随访，且累积一定的样本量暴露才

能收集到。因此临床试验申办者应结合放射性治疗药物的基

本特征以及非临床研究结果、临床研究获得的人体安全性数

据、同类产品安全性信息等，明确重要已识别风险、重要的

潜在风险和重要的缺失信息，制定合理的上市后临床风险管

理计划并不断调整，保证安全给药的同时降低与辐射相关的

急性毒性、迟发毒性风险。

（一）重要的已识别风险

关于重要已识别风险的定义和一般判定标准请参考

《“临床风险管理计划”撰写指导原则》相关内容。根据放

射性治疗药物的特点和机制，不同药物的重要的已识别风险

不同，主要包括但不限于以下内容：

1.拟定适应症人群临床使用过程中观察到因靶器