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淀粉样变性周围神经病

大头医生

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英文名称

amyloidoticperipheralneuropathy

别名

淀粉样变性外周神经病；淀粉样变性周围神经病变；家族性淀

粉样变性多周围神经病；周围神经淀粉样变性

类别

神经内科/脊神经疾病

ICD号

G64

概述

淀粉样变性周围神经病即指周围神经的淀粉样变性

(amyloidoticperipheralneuropathy)，是淀粉样物质在周围神经

沉积，引起的一组严重的进行性感觉、运动周围神经病，伴自

主神经功能障碍。

本组疾病主要包括家族性淀粉样变性多周围神经病(familial

amyloidoticpolyneuropathy，FAP)、原发性轻链淀粉样变性

(primarylightchainamyloidosis)、透析相关/β2微球蛋白淀粉样

变性(dialysisrelated/beta2-microglobulinamyloidosis)。

流行病学

淀粉样变性的发病率并不低，在欧洲肾活检中约2.5%～3.8%

病理提示淀粉样变性。解放军肾脏病研究所10002例肾活检中，

肾脏淀粉样病变仅占总数的0.44%。

有报道一组182例无多发性骨髓瘤的AL型淀粉样变性性病人中，

其中约20%有周围神经病变，37%有肾病综合征，23%有充血性

心力衰竭，21%有腕管综合征，直立性低血压占16%。

病因

1885年病理学家Virchow在观察蜡样肝大时首先使用淀粉样物

质一词。当时发现肝脏内的蜡样物质可用碘及硫酸染色，被认

为是一种多糖类纤维素，故称淀粉样物质(amyliod)。现今已明

确，所谓淀粉样物质是生理状态下可溶性蛋白质在一些病理因

子(如单核吞噬系统产生的细胞激动因子)的作用下形成β折叠结

构(β-pleatsheetconfiguration)，使其变为不可溶的蛋白质并在

多个器官或组织的细胞外沉积，因此淀粉样物质又称淀粉样蛋

白(amyloid)。

病因

在周围神经沉积的淀粉样蛋白主要有2个类型，一种是转甲蛋

白(transthyretin)，主要由肝脏合成，也可在中枢神经系统的脉

络丛和眼内产生，是血浆运输蛋白的一种，运输甲状腺素和维

生素A，转甲蛋白的沉积见于FAP。另一种淀粉样蛋白是免疫球

蛋白的轻链(κ链和λ链)，由浆细胞产生，见于原发性轻链淀粉

样变性和浆细胞增生症。此外还有糖尿病相关胰岛淀粉样多肽

链、载脂蛋白系列、血清淀粉样物质A和胶质蛋白。在中枢神

经系统沉积的淀粉样蛋白有β淀粉样蛋白和朊蛋白(prion)，前者

主要见于阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)，后者见于羊

瘙痒症、疯牛病和发生在人类的CJD。

发病机制

发病机制

淀粉样物质经刚果红染色、偏振光显微镜下观察，呈特殊的绿

色荧光。腓肠神经活检，电镜下可见淀粉样物质为直径为7nm

的不分支长纤维，常沉积在神经间质(神经内膜和外膜)及其滋

养血管周围，也见于施万细胞的基底膜旁。应用抗TTR和抗λ-LC

抗体进行免疫组织化学染色，可鉴别淀粉样物质的性质和类型。

周围神经病理改变的特点为脱髓鞘和轴突变性同时存在，有

髓和无髓纤维数量减少。

临床表现

本病包括多个临床类型，主要根据发病家系的种族进行分类。

近年来随着分子生物学的研究进展，目前已可根据基因突变

的特点进行分类，两种分类的对应关系见表1。FAP均为常染色

体显性遗传，但不同类型的临床特点有所不同。

1.FAPⅠ型(葡萄牙型)25～30岁起病，呈感觉运动型周围神经

病特征，早期表现为双下肢受累为主，足下垂，晚期累及上肢，

表现为四肢运动感觉障碍，腱反射消失。

自主神经受累时出现瞳孔改变、阳痿和无精症。

临床表现

营养障碍可引发皮肤溃疡。晚期肾脏受累，出现蛋白尿和肾功

能衰竭。此外还可有各种内分泌腺功能减退、脑神经损害、小

脑和锥体束损害等。

2.FAPⅡ型(北美/爱尔兰型)为FAPⅠ型的晚发型。其临床特点

为严重的运动型周围神经病和心肌病。

3.FAPⅢ型(印度/瑞士型)50岁以后起病，为感觉运动型周围神

经病，初期表现为腕管综合征，以后逐渐累及下肢，出现足下

垂和小腿肌肉萎缩。部分患者有明显的肌束颤动和延髓性麻痹

症状。

临床表现

此外还可有晶体浑浊和肝脾肿大。

4.FAPⅣ型(依阿华型)40岁以后起病，周围神经损害的表现类

似于FAPⅠ型，多同时伴有严重的胃肠道症状和肾病表现。

5.FAPⅤ型(芬兰型)30岁起病，初期表现为角膜呈格子状营养

不良(latticecornealdystrophy)、溃疡和慢性青光眼。50岁