《精细化学品化学（实践）（高起专)》22年6月课程考核-杨凯.docVIP

《精细化学品化学》（实践）

配方型精细化工产品生产过程调研报告：选择一个或几个化妆品厂、洗涤剂厂、香料厂、胶黏剂厂或涂料厂等，进行生产过程调研，了解并分析具体的配方型精细化学品生产过程中的主要流程，包括生产用的原料、简单的生产工艺、生产技术的重难点、产品的产量与投放市场范围、上下游关联产品的相关情况等，了解国内相关行业的发展现状。完成2000字左右调研报告。

某药品厂化学结合荧光探针的HA纳米粒制备工艺流程的调研报告

临床中对眼部疾病治疗常用的给药方式是局部给药。眼是相对独立的的一个器官，具有自身的屏障系统，给药后，大部分药物会因为药物滴入的刺激性通过泪液排出而流失掉，且角膜上皮具有低透性的特点，药物通过眼部系统到作用点需要通过血-眼屏障，导致仅有少量药物能通过眼角顺利到达眼前作用位点。常用的眼部外用药物具有药效维持时间较短、出现炎症反应等的缺点，所以考虑把新型制剂如脂质体、微囊、纳米粒和凝胶等投入到眼科用药。

盐酸倍他洛尔（betaxololHydrochloride，BH）有降低眼内压的效果，BH作为选择性β1受体阻断剂能够舒张血管的同时降低眼压，能抑制房水的生成和改善视网膜上的血液循环，是治疗青光眼和各类高压眼症的理想治疗药物。但是市面上的普通BH滴眼液存在药效维持时间短和生物利用度低等缺陷，为了弥补BH的缺憾，需要有效控制药物在眼部的释放，延长药物的滞留时间。考虑以壳聚糖（chitosan，CS）和透明质酸（Hyaluronicacid，HA）为辅料制备纳米粒进行载药，能有效控制药物在眼部的释放和滞留时间。

1.1仪器与试剂

DelsaNanoC粒度测定仪（贝克曼库尔特公司），RCT磁力搅拌器（德国IKA公司），SHZ-82恒温振荡器（上海霄汉实业发展有限公司），CP225D型电子天平（德国Sartorius公司），壳聚糖（浙江玉环海洋生物化学有限公司），盐酸倍他洛尔原料药（武汉远成共创科技有限公司），其他试剂均为分析纯。

人工泪液的配制：称取6.78gNaCl、2.18gNaHCO3、0.084gCaCl2·2H2O、1.38gKCl至烧杯中，加入1000mL蒸馏水，搅拌使溶解。

1.25-AF-HA纳米粒的制备方法

将一定量的壳聚糖（chitosan，CS）充分溶胀在一定体积的1%醋酸溶液中，制成浓度为一定浓度的CS溶液，精密称取适量药物，将其置于1%醋酸溶液中并用温水浴载药6h。5-AF-HA水溶液用纯水稀释成一定浓度的5-AF-HA溶液。然后取一定浓度的CS溶液于烧杯中，在磁力搅拌作用下，将5-AF-HA水溶液注射到CS溶液液面以下，形成离子交联物（HA/CS）的瞬间在磁力搅拌产生的剪切作用力下变成5-AF-HA离子交联纳米粒。空白对照组操作如前，不需要载药步骤。制备普通HA纳米粒操作如上，使用的辅料是没有交联5-AF的HA[11]。

1.3测定BH分析方法建立

1.3.1BH特征吸收峰的确立

精密称取BH适量，分别用水、人工泪液、pH为7.4的PBS溶液配成一定浓度的对照品溶液，在200nm-400nm进行全波长扫描。

1.3.2标准曲线的制备

1.00mg/mL盐酸倍他洛尔储备液的制备：精密称取10.00mgBH置于10mL容量瓶中，定容，摇匀。

标准曲线：精密吸取0.05mL、0.30mL、0.55mL、0.85mL、1.2mLBH储备液分别放入10mL容量瓶，定容，摇匀，测量每组浓度的BH标准溶液的吸光度，绘制标准曲线。

2.表征

2.1粒径与电位

取载药纳米粒溶液适量，用微粒粒度与表面电位分析仪测定载药纳米粒的粒径与表面电位。

2.2包封率

精密量取2mL纳米粒混悬液于透析袋，扎紧两端，将透析袋置于内有介质蒸馏水的带塞广口瓶中，恒温振荡。在规定时间内取出并加入5mL的新鲜介质（直至游离药物透出完全）。用滤膜过滤除去空白纳米粒等杂质粒子，在3.3.1中测定的波长处测定其吸光度。通过公式3-1计算包封率。

包封率％

2.3载药量

精密称量某一质量纳米粒冻干粉，加入一定量的PBS破坏纳米粒并用滤膜过滤除去空白纳米粒等杂质粒子，在3.3.1中得到的波长下测定其吸光度，计算得到纳米粒粉末的含量，通过公式1-2计算载药量。

载药量％

2.4体外释放性能

精密称取2mL纳米粒混悬液置于透析袋中并扎紧，置于人工泪液中，设定合适温度和转速，分别放于不同时间取一定量释放介质并补充相同量的新鲜介质，用滤膜除去样品中空白纳米粒等杂质粒子后，以紫外分光光度法测定样品中药物的含量。以时间为横坐标，累积释放百分率为纵坐标绘制释放曲线。

2.5预期结果

若测得5-AF-HA纳米粒的粒径、电位、包封率、载药量和体外释放性能的表征与未交联5-AF的HA纳米粒不存在显著性差异，则在制备纳米粒辅料HA上