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博学之,审问之,慎思之,明辨之,笃行之。——《礼记》
2025年ω-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病中的研究现状(全文)
ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3ployunsaturatedfattyacids,
ω-3PUFAs)是PUFAs家族中的一类,其主要来源于食物,参与细胞膜
的组成。过去40年间,大量临床研究关注其对于心血管疾病的保护作用。
本文就ω-3PUFAs在心血管疾病方面的研究现状作一综述。
一、ω-3PUFAs的生物学作用
根据其双键的位置,多不饱和脂肪酸可分为ω-3PUFAs和ω-
6PUFAs。ω-3PUFAs的双键主要位于从甲基端开始的第3个碳原子。
其家族主要包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸(eicosapentaeniocacid,
EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid,DHA)三种。前者
主要存在于植物油中,而后两者虽可有α-亚麻酸转化,但是机体的来源
主要是深海鱼油。在体内,ω-3PUFAs可经过环氧化酶(COX)、脂氧
化酶(LOX)和细胞色素(CYP)等酶的作用代谢为上百种的二十烷酸产
物(图1)。
百川东到海,何时复西归?少壮不努力,老大徒伤悲。——汉乐府
图1ω-3PUFAs代谢通路及其主要的代谢产物
这些代谢产物均属于具有生物学活性的小分子物质。目前研究表明它
们可以参与机体的生殖发育、体温调节、血压维持等重要的生理过程,并
且在炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病以及精神障碍等
疾病的发生发展中也发挥着重要的作用。目前认为其生物学作用主要涉及
以下几点:
(一)抑制炎症反应
在多种刺激诱导下,磷脂酶A2可介导ω-3PUFAs自细胞膜中释放,
并通过传统和新式两种途径转化为多种信号传导分子。传统途径涉及COX
和LOX催化生成的具有生物活性的类花生酸,包括前列腺素(PGs),血
栓素(TXs)和白三烯(LTs)。ω-3PUFAs代谢产生的血栓烷和白三烯
的活性通常不如相应的ω-6PUFAs产物强;而其通过新的途径可以转化
为更具生物活性的环氧化物、醇、二醇和酮,这些产物具有较强的抗炎作
博学之,审问之,慎思之,明辨之,笃行之。——《礼记》
用,并可通过跨细胞生物合成途径(一个细胞的产物转入相邻细胞)在炎
症清除阶段产生。因此,这些物质被称为“清除阶段相互作用产物”(即缓
解因子)[1-2]。此外,PUFAs通过硝化作用可以产生硝基脂肪酸,其在
微摩尔浓度时即可抑制炎症反应[3]。
ω-3PUFAs掺入细胞膜后可通过调节内皮细胞促炎、促粥样斑块发
生相关基因的表达水平,发挥长效的直接的抗炎、抗动脉粥样硬化作用[4
-5]。同时,ω-3PUFAs进入细胞膜后还可以减少细胞内活性氧的产生
及氧化还原敏感的转录因子的激活,如核因子-κB系统,改变促炎、致动
脉粥样硬化基因的表达[6]。有研究发现,ω-3PUFAs通过作用于G蛋白
偶联受体120调控单核细胞和巨噬细胞中的炎症反应及胰岛素敏感作用
[7]。
ω-3PUFAs通过降低血小板的膜磷脂、内皮细胞和炎性细胞中花生
四烯酸(ARA)含量,抑制其产物PGE2、TXB2、LTB4、羟基二十碳四
烯酸(5-HETE)和LTE4生成。同时,EPA还可作为COX和LOX的底
物,增加三系列PGs和TXs类花生酸的合成。
Rho激酶是小GTP酶Rho的下游效应
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