基于信号通路的中药治疗乳腺癌作用机制研究进展.pdfVIP

基于信号通路的中药治疗乳腺癌作用机制研究进展

【摘要】中药单体及其复方制剂治疗乳腺癌效果显著，具有多分子、多靶向、

不良反应少等独特优势。红花多糖、别欧前胡素、穿心莲内酯、柴胡皂苷D等中

药成分可通过调控PI3K/Akt、MAPK、Wnt、酪氨酸激酶/转录激活因子等信号通

路抑制乳腺癌恶性进展。

【关键词】癌；乳腺肿瘤；中医药；信号通路；研究进展；综述

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率和病死率逐年上升，发病年龄渐趋年

轻化［1］，严重危害女性生命健康。目前，临床上主要采用外科手术切除、多

柔比星等化疗药物、他莫昔芬等激素药物和分子靶向治疗等综合疗法［2-3］，

但治疗效果仍不理想，同时伴有恶心呕吐、上肢水肿及免疫功能低下等不良反应

［4］。中药治疗乳腺癌具有多靶点、多途径、安全性好等优势，在协同放疗、

化疗治疗乳腺癌方面取得一定成效［5-8］。现从相关信号通路角度，综述近年

中药治疗乳腺癌作用机制研究文献。

1中药调控乳腺癌相关信号通路

1.1PI3K/Akt信号通路

PI3K/Akt信号通路是参与调控乳腺癌发生发展的重要信号通路。活化的PI

3K复合物可磷酸化下游Akt分子，并以磷酸化作用进一步调控下游抗凋亡蛋白

和促凋亡蛋白的表达，从而促进细胞生长，因此可通过抑制PI3K/Akt信号通路

发挥抗乳腺癌作用［9］。

研究表明，红花多糖可呈剂量依赖性抑制乳腺癌细胞增殖并促进其凋亡，与

红花多糖抑制PI3K、Akt、mTOR表达相关［10-11］。Huynh等［12］应用人参

皂苷Rh1干预乳腺癌MCF-7和HCC1428细胞，结果凋亡相关蛋白裂解的多腺苷二

磷酸核糖聚合酶（CleavedPARP）、裂解的Caspase-3（CleavedCaspase-3）

蛋白表达升高。同时，细胞活性氧水平升高，导致细胞周期阻滞在G1/S期，抑

制Akt磷酸化，表明人参皂苷Rh1可通过调控活性氧介导的PI3K/Akt/mTOR信号

通路诱导乳腺癌细胞凋亡、周期阻滞和自噬，对乳腺癌细胞发挥潜在抗癌作用。

Yan等［13］研究发现，黄芩素可呈剂量和时间依赖性下调乳腺癌细胞p-Akt、p

-mTOR、NF-κB和p-IκB表达，同时增强IκB蛋白和自噬相关蛋白LC3B、BEC

N1表达，降低p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR比值，表明黄芩素在体内外均能抑制

乳腺癌细胞增殖，并诱导细胞凋亡和自噬，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通

路有关。兴伟等［14］发现，山慈菇可上调三阴性乳腺癌（triplenegativeb

reastcancer，TNBC）MDA-MB-231细胞中促凋亡蛋白Bax和CleavedCaspase

-3表达，下调p-PI3K、p-Akt及抗凋亡蛋白Bcl-2表达，提示山慈菇可促进TN

BC细胞凋亡，机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路相关。

中药复方乳康饮（黄芪、茯苓、柴胡、青皮、薏苡仁、莪术）是泰山医学院

附属医院普外科总结临床经验而创立的乳腺癌治疗经验方，具有疏肝健脾之功，

临床应用效果显著［15］。李湘奇等［16］用乳康饮及其拆方可上调乳腺癌移植

瘤自发性转移模型MDA-MB-231细胞中抑癌基因PTEN、SHIP蛋白及mRNA表达，

下调PI3K、Akt蛋白及mRNA表达，表明乳康饮及其拆方可通过抑制PI3K、Akt

表达，从而抑制乳腺癌发生发展。徐茜茜等［17］发现，阳和化岩汤联合依维莫

司可下调他莫昔芬耐药型乳腺癌移植瘤小鼠肿瘤PI3K、Akt、mTOR、ER蛋白及m

RNA表达，表明阳和化岩汤可通过抑制PI3k/Akt/mTOR/ER交互信号通路关键分

子表达，抑制他莫昔芬耐药型乳腺癌移植瘤生长，从而达到逆转乳腺癌他莫昔芬

耐药的作用。

1.2MAPK信号通路

MAPK信号通路是一种高度保守的三级激酶模式，包括MAPK激酶的激酶（MA

PKkinasekinase，MAPKKK）、MAPK激酶（MAPKkinase，MAPKK）和MAPK［1

8］。其信号通路经胞外刺激激活后，3类蛋白激酶MAP3K-MAP2K-MAPK通过依次

磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，激活下游关键靶基因ERK1/2、JNKs、p

38、ERK5等，从而参与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和细胞凋亡等过程。研究

表明，可通过抑制MAPK信号通路抑制乳腺癌细胞增殖和迁移，从而发挥对乳腺

癌的治疗作用［19］。

别欧前胡素是白芷的有效成分，具有抗肿瘤活