抗生素的相互作用.ppt

抗生素的相互作用0102030405提高药物的疗效临床主要目的:减少药物的副作用抗菌药物的联合应用延缓机体耐受性的产生联合用药适应证：01病因未明的严重感染02单一用药不能控制的混合(或严重)感染03长期耐药菌株04抗菌药物相互作用与配伍禁忌青霉素大环内酯类避孕药喹诺酮类尿碱化剂氨基糖苷类万古霉素骨胳肌松弛剂利福平环孢菌素磺胺类基础知识01细菌的遗传物质：⑴染色体；02质粒；03转座因子。04细菌基因转移方式：05转化；06转导；07溶原性转换；08接合；09原生质体融合。10细菌的耐药性细菌的耐药性指微生物对药物所具有的相对抗性。耐药性以该药对微生物的最小抑菌浓度（MIC）表示。若一种药物浓度大于MIC为敏感，反之耐药。耐药性的基因控制染色体与R质粒决定的耐药性的比较耐药基因位置耐药谱稳定性质粒接合与转化细菌种类染色体（突变）单一耐药性稳定－任何细菌R质粒多重耐药性不稳定＋肠道细菌获得耐药基因。获得分子泵（细菌主动外排系统）将抗生素泵出。产生降解抗生素的酶或钝化酶，改变抗生素的结构。其他：BF等降低细胞壁通透性，使抗生素不能进入细菌。细菌耐药性的机制改变抗生素作用靶位的构型，使之不能识别。G＋与G－菌耐药性比较G+菌G-菌β-内酰胺酶的水解作用＋＋＋抗生素作用靶位（PBPs）改变＋＋MRSA＋外膜通透性降低－＋主动泵出系统＋＋＋?－内酰胺酶（Ambler结构分类）A类:包括很多亚型，如临床上比较常见的青霉素酶、窄谱与超广谱头孢菌属酶、质粒介导的青霉素、碳青霉烯酶等B类:染色体介导（质粒）的头孢菌素酶C类:金属酶D类:染色体介导的青霉素酶超广谱?－内酰胺酶（extentedspectrum?-lactamase,ESBL)特点：⒈G－菌产生（大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌）⒉点突变⒊以TEM和SHV亚型常见⒋质粒介导⒌水解底物谱广⒍一般可被克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦抑制⒎碳青霉烯类（泰能）有效促使超广谱?－内酰胺酶出现及传播的因素长期医疗机构病人的转诊无症状病人的定植应用第三代头孢菌素治疗医院内病人的转诊住院时间延长010203040506AmpC?－内酰胺酶（AmpC酶）特点：⑴染色体介导由肠杆菌、柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌产生可被头孢西丁、头孢孟多、亚胺培南诱导克拉维酸／?－内酰胺类抗生素治疗出现拮抗可用泰能、第四代头孢菌素治疗MRS菌株（MRSA、MRCNS）G+球菌VREPRSP产ESBLs：E.coli，KpN三代头孢菌素无效G-杆菌高产Amp-C酶：肠杆菌、沙雷氏菌三代头孢菌素及酶抑制剂无效产金属酶：嗜麦芽窄食单胞菌碳青霉烯类无效注：SSEL＝ESBL＋Amp-C