药理学课件—药物代谢动力学.pptx

药物代谢动力学;药物的跨膜转运

;（一）被动转运

;药物脂溶性高低；

药物分子量大小；

药物的解离度。

多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。

解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。

;pKa是药物50%解离时溶液的pH。

pKa是各药物所固有的特性。药物pKa与药物属于弱酸性或弱碱性无关，弱酸性药物pKa可大于7，弱碱性药物pKa可小于7。

体液的pH

弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱性环境下易解离。而弱碱性药物则相反，在酸性环境下易解离，在碱性中不易解离。

;即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。

;如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。

如药物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运;药物代谢动力学;药物的体??过程

;;给药途径

胃肠道给药

方式口服(peros)

直肠(perrectum)

吸收部位口服小肠粘膜

舌下颊粘膜

直肠直肠粘膜

;首过消除(firstpasselimination)

口服药物在胃肠黏膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠黏膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除;注射给药

静脉注射(intravenousinjection,iv)

静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)

肌内注射(intramuscularinjection,im)

皮下注射(subcutaneousinjection,sc)

呼吸道给药

肺泡吸收5μm左右微粒

小支气管沉积10μm左右微粒

鼻咽部喷雾剂

经皮肤、粘膜给药促皮吸收剂舌下(sublingual)

;②药物的理化性质和剂型

分子越小，脂溶性越高，极性越低，越易分布

片剂、注射剂、胶囊剂等缓释制剂控释制剂

③吸收环境

吸收面积、血液循环情况，胃肠排空速度等

;药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布。

;药物与血浆蛋白的结合

体液的pH

器官血流量

组织的亲和力

特殊屏障

;药物在体内发生的化学变化称为生物转化，又称代谢（matabolism）。

大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其他组织，被有关的酶催化而进行化学变化。

代谢后变化：代谢失活，代谢活化，毒性增加

;（三）生物转化;药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。

微粒体酶系：是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。

非微粒体酶系：存在于血浆、细胞质和线粒体中的多种酶系。

;特异性不高

活性和含量是不稳定且个体差异大

药物可影响其活性

;药酶诱导剂

凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。

药酶抑制剂

凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。

;药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。

挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。

;肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。

;肾功能

尿液pH

尿液pH的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反

③竞争抑制现象

丙磺舒抑制青霉素的排泄;许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，某些药物在肠道内又被重吸收，形成肠肝循环(enteral-hepatocirculation);有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。

故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应;全身麻醉药可通过肺呼气排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。

近年来发现某些药物在唾液中的浓度与血药浓度有一定相关性，故唾液可作为无痛性采样药检的手段。

;药物的体内过程;药物代谢动力学;体内药量变化的时间过程

;峰值(Cmax)

达峰时间(Tpeak)

潜伏期

作用持续时间

作用残留时间

曲线下面积