抗原受体多样性.pptVIP

抗原受体基因及多样性的产生BCRTCR（H链L链）（?链?链或?链?链）Ag10n101410161014多肽链1014基因遗传？后天产生基因突变？基因重排组合多样性Yes一.BCR基因及其表达（一）胚系基因(胚胎细胞的基因)胚系状态BCR基因（未分化B细胞）HLV区C区V区C区V、D、J片段CV、J片段C基因片段间由无编码意义的内含子所隔开分隔状态的胚系基因（无转录活性）基因重排功能基因（有转录活性）（形成功能基因）H链为例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC随机重排可形成的多样性为65?27?6=10530（二）基因重排01020304VH基因的重排可诱导VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC基因重排的实现一组特异性重组酶：识别重组信号序列（RSS）重新连接切除被选片段之间的DNA序列被选片段组合造成的多样性01重排多样性02VH=65?27?6=1053003V?=40?5=20004V?=30?4=12005H链、L链配对的多样性0610530?200?120=2.5?10807（四）BCR多样性产生的机制2.连接造成的多样性不精确连接（核苷酸丢失）N区核苷酸插入重组酶将选定片段间DNA切除末端转移酶将核苷酸加至N断端重新连接后插入的核苷酸称为N区结果：连接部氨基酸变化连接部以后编码改变GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT（只发生在H链）体细胞高频突变成熟B细胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生发中心）V区发生高频率的突变各种亲和力BCR的B细胞（升高和降低）高亲和力BCR的B细胞选择（五）BCR多样性和CDR3VHVL骨架区CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ体细胞高频突变重排、连接、突变多样性主要发生在CDR3对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3（六）BCR基因表达的一些特点1.等位排斥和同种型排斥H16号染色体?2号染色体?22号染色体1对1对1对重排表达（随机）1条1条1条等位排斥只表达1条（非随机）同种型排斥结果：保证1个B细胞只产生1种特异性的BCR和抗体成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化CK浆细胞IgG或IgA或IgE（转类）（特异性不改变）2.Ig类别转换01020304机理：C基因片段之间的再次重排，（Switchregion,S区）VDJ-C?——C?-C?3-C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?2由基因片段前的转换区介导VDJ-C?3——C?1-C?1-C?2-C?4-C?-C?20506膜型Ig和分泌型Ig01由Ig基因在转录、加工中造成02VDJC-SC-MC03VDJCSC04VDJC-SC-MC05VDJCMC06转录07RNA加工08（分泌型）09（膜型）10二.TCR基因及表达??或??只表达一种，已表达的抑制未表达的（一）胚系基因和基因重排????VDJC70-8052124236113531221胚系基因重排过程与BCR相似DJVDJCVJ?基因先重排VDJ促进?基因重排VJC基因重排*