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2025基因检测助力遗传性心血管病诊治（全文）

遗传性心血管病主要分为2类：第一类是由单个基因变异引起的

单基因遗传病，以常染色体显性、常染色体隐性、X染色体连锁

遗传、线粒体遗传等方式遗传，代表性疾病有遗传性心肌病、遗

传性心脏离子通道病、家族性高胆固醇血症等。第二类是多基因

遗传病，由多基因变异共同作用，表型受遗传因素与非遗传因素

的双重影响，代表性疾病有原发性高血压、冠心病等。近年来，

随着基因组学、基因编辑等技术的迅速发展，不仅进一步揭示了

这些疾病的致病基因图谱，提高了诊断精度，还提供了全新的治

疗手段，使遗传病治愈成为可能。

一、遗传学技术在遣传性心血管病中的应用

传统的基因检测方法包括聚合酶链式反应和荧光原位杂交以及

测序法（一代经典测序Sanger技术，通过不断延伸DNA链并

测定新合成的碱基来测定DNA序列），但检测通量低，耗时低

效。随着二代测序技术（大规模并行测序）的发展，可以在短时

间内对大量基因进行测序，极大地提高了检测效率和准确性。目

前主要利用二代测序技术中的Panel测序和全外显子组测序来

I

进行基因检测[J。对千致病基因较为明确的遗传性心血管疾

病，Panel测序（用千特定临床表现的1~100个基因）是作为

基因检测技术的一线推荐方案。此外，随着全基因组测序的逐渐

展开，全基因组关联研究被越来越多地用千识别与心血管病遗传

。

J

易感性相关的常见变异[1,2

对千临床确诊或疑诊的单基因遗传性心血管疾病患者，如果

Panel或全外显子组测序检测结果找到与疾病相关的已知致病

性变异或可能致病性变异，应采用Sanger测序对该变异位点进

行验证，并应结合患者临床表型，再次对临床证据进行确认；应

依据美国医学遗传学和基因组学学会(AmericanCollegeof

MedicalGeneticsandGenomics,ACMG)指南[3]、«常

见单基因遗传性心血管病基因变异致病性分析中国专家

识〉〉[4]再次对变异的致病性进行评估，确认该变异可被评估

为致病性变异或可能致病性变异；应通过Sanger测序进行该变

异的家系共分离验证，最后根据与表型符合，与变异致病性、遗

传方式符合，得出阳性诊断的结论，确定该基因变异是致病原因。

如果Panel或全外显子组测序检测结果找到候选基因的临床意

义未明变异[5]，可扩大筛查范围对家系成员进行详细的临床

评估，并通过Sanger测序判断该位点是否为新发变异、是否符

合家系共分离；可在临床队列中寻找携带相同变异的患者；若预

测该变异可改变剪接或表达则可进行转录组测序；可进行该变异

的功能实验判断其致病性；最后根据以上结果提供的新证据链进

行致病性等级升级或降级从而明确或排除诊断。如果全外显子组

测序检测结果未找到候选变异，可至少进行1次全外显子组测序

数据重