药物制剂生产实训（高级） 课件 3-11 偏差处理.pptx

任务3.3偏差处理

【知识准备】3.3.1偏差的定义偏差是指与批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等）或规定的标准的偏离，是在产品检验、生产、包装或存放过程中发生的任何偏离标准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数的非计划性差异。偏差管理是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响，制药企业可根据偏差范围、对产品质量潜在影响程度等对偏差分类。

【知识准备】3.3.1偏差的定义1.根据偏差管理的范围分类分为实验室偏差和非实验室偏差（生产偏差）两类。实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。实验室异常检验结果超标结果（OOS）非期望结果（OOE）超趋势结果（OOT）：广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾

【知识准备】3.3.1偏差的定义1.根据偏差管理的范围分类非实验室偏差：指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在影响的偏差。非实验室偏差非生产工艺偏差生产工艺偏差因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在影响的偏差

【知识准备】3.3.1偏差的定义2.根据偏差对药品质量影响程度的大小分类分为次要偏差、主要偏差、重大偏差。次要偏差属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，无须进行深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中；主要偏差属较重大的偏差，可能对产品的质量产生实际或潜在影响，必须深入调查原因，采取纠正措施进行整改；重大偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重后果，或可能导致产品的报废，必须按规定程序查明原因，且除必须建立纠正措施外，还须建立长期的预防性措施。

【知识准备】3.3.2偏差处理流程1.偏差管理（1）超标结果（OOS）调查OOS调查时应首先进行实验室偏差调查，而后如有必要再扩展到生产全过程的调查。OOS的识别和评估根据调查的情况可以分为两个阶段：实验室调查阶段和全面调查阶段。第一阶段主要确认是否存在明显的分析错误，若实验室分析错误得到确证后，检验结果无效。

【知识准备】3.3.2偏差处理流程1.偏差管理（1）超标结果（OOS）调查如果实验室调查无法证明分析错误的存在，检验结果看起来是准确的，也就是无法证明检验结果是无效的，企业应该按事先确定的程序开展全面的OOS调查；第二阶段全面调查的目的在于确认OOS产生的根本原因，采取相应的纠正预防措施。

【知识准备】3.3.2偏差处理流程1.偏差管理（2）超趋势结果（OOT）超趋势分析应用于稳定性数据分析、验证数据分析、产品质量年度回顾和环境监测中。OOT是指按照规定的检验方法和取样周期，结果在质量标准限度内，但是超出预期期望的一系列结果（比如稳定性降解产物的增加）。

【知识准备】3.3.2偏差处理流程1.偏差管理（3）偏差管理流程偏差管理要坚持三个原则：①发生偏差时应及时报告、调查并处理；②要制订有效的预防措施；③避免偏差的再次发生。最终目的是确保产品的质量和GMP符合，典型偏差管理流程右图。

【知识准备】3.3.2偏差处理流程1.偏差管理（4）生产偏差处理程序生产偏差处理程序适用于当实验室检验结果异常时，经上述偏差调查发现与实验室偏差相关性较低时，需要启动全面的偏差调查程序，主要涉及生产全过程的偏差调查；生产过程中发现的偏差，可能未引起检验结果的异常，但也需要报告、记录并开展相应的调查。

【任务实施】3.3.3偏差处理实例分析某药厂偏差处理实例某药厂2012年7月13日凌晨3点4分，冻干粉针车间冻干机控制室人员发现5号冻干机2号压缩机出现报警，此时某批号冻干产品处于一次干燥-15℃保温阶段，1号压缩机正常工作，能保证板层和冷阱所需温度。采取的应急处理措施：产品温度未受影响，不需停止生产。偏差调查：根本原因为2号压缩机高压端的铜管破裂导致制冷剂泄露。偏差风险评级：主要偏差（是否重复偏差需重点评估）。

【任务实施】3.3.3偏差处理实例分析某药厂偏差处理实例影响性评估：不涉及其他批次或产品。纠正措施：该批次产品出箱后，对高压端管路进行维修。预防措施：配备制冷剂泄漏检测仪器，定期检测高压端管路的完整性，并完善冻干机维护和保养程序。产品处理：查看冻干曲线，无影响，放行。（1）案例中的偏差评级为什么是主要偏差？（2）问题发生后是否均需进行偏差调查，如何判断？

【知识总结】

谢谢