化学治疗药—人工合成抗菌药（药理学课件）.pptx

喹诺酮类药物;;一、概述;喹诺酮类药物;喹诺酮类药物;氟喹诺酮类;吸收：给药途径广（口服、注射均可）

吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80%

分布：生物利用度较高，组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度。

消除：主要以原形经肾排泄，如氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等，尿中浓度高；环丙沙星、培氟沙星尿中排出较少。氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度远远超过血药浓度。;二、抗菌特点;1.抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶点;2.抑制拓扑异构酶Ⅳ：G+菌作用靶点;喹诺酮类;喹诺酮类;用于敏感菌所致呼吸系统、肠道和胆道、泌尿生殖系（前列腺炎）及骨髓、骨关节、皮肤软组织等部位感染。

对伤寒、副伤寒可作为首选；

可代替大环内酯类药治疗军团菌、支原体及衣原体感染；

替代β-内酰胺类治疗全身感染。

;泌尿生殖道感染：单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效

肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒

呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染

TB：氧氟沙星、环丙沙星、左氧沙星、（二线药）

铜绿假单胞菌：氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星

其他：骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星）;1.胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等，一般可耐受。

2.神经系统反应：①中枢：失眠、头痛、头晕，严重出现幻觉、谵妄、精神错乱、诱发癫痫等。机制：抑制GABA与受体结合。有癫痫病或精神病史的患者不宜用。②周围神经：四肢疼痛、发热、麻木或虚弱等。

3.过敏反应：发热、寒战、乏力等，严重引起过敏性休克。

4.皮肤损害：光敏反应、剥脱性皮炎、大疱性皮疹等。用药期间避免日光或紫外线直接照射。

5.软骨损害：多种幼龄动物实验证实，药物可损伤负重关节的软骨；临床发现儿童用药后可出现关节肿胀、疼痛。孕妇、哺乳妇和18岁以下儿童不宜用。

6.心脏毒性：少见但严重，主为Q-T间期延长引发的尖???扭转性室速、室颤等。

7.其他：①肌腱炎、肌腱断裂。②肝、肾毒性（转氨酶增高、间质性肾炎）。③致畸。④血糖紊乱、静脉炎等。

;三、常用喹诺酮类药物;第一个含“F”喹诺酮类。

F为35~45%，血浓度较低。

对G-、G+（金葡菌）有抗菌活性，对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、分枝杆菌无效。

主要用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般。

;F为60%~80%，仅比诺氟沙星高，比其他喹诺酮低。

抗菌作用：对G-杆菌作用最强（体外抗菌活性）：如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效。对厌氧菌不敏感。

用于胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，治疗伤寒及抗TB的二线药;F比诺氟沙星高1倍，抗菌作用比诺氟沙星强。

口服生物利用度95%，分布广，肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）。

用于泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等。

治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药。

;为氧氟沙星的左旋异构体。

抗菌谱同氧氟沙星，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍。

用于敏感菌所致的各种急、慢性感染，为耐青霉素肺炎链球菌感染的首选药物之一。

不良反应少。

;第四代氟喹诺酮类药物，1999年首次在德国上市，2002年在我国上市。

抗菌谱广，对G-、G+细菌，厌氧菌，结核杆菌，支原体，衣原体均具有较强抗菌活性（第三代），且对耐青霉素及头孢菌素的细菌也有高效。

和环丙沙星比较，对肺炎链球菌作用是其5-17倍；对金葡菌和厌氧菌为17倍；对衣原体和支原体为67-126倍。

不良反应少且轻。;甲硝唑;口服吸收迅速而完全，血浆蛋白结合率约20%。

体内分布广，易透过血脑屏障。

T1/2约8小时，主要经肝代谢，肾排泄。;抗阿米巴作用：肠内、肠外阿米巴病首选药。

抗厌氧菌作用：敏感菌有厌氧性G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌。

防治口腔外科、腹腔、盆腔术后混合感染

抗阴道滴虫病：特效药。

抗贾第鞭毛虫作用：最有效。;甲硝唑（灭滴灵）